Новый механизм контроля клеточного роста: ключевая роль белка Claspin
Исследователи из проекта «Динамика генома» Токийского столичного института медицинских наук обнаружили новый механизм, контролирующий клеточную пролиферацию в ответ на сыворотку, которая запускает рост покоящихся клеток.
Две ключевые сигнальные системы
- Путь PI3K-mTOR — ключевой путь для клеточного роста, регулирующий ответ на доступность питательных веществ. Его дисрегуляция тесно связана со многими заболеваниями, особенно с различными типами рака.
- Система проверки репликационного стресса — защищает геном от повреждений во время репликации ДНК (S-фаза).
Обе системы должны точно регулироваться для предотвращения нестабильности генома, ведущей к неконтролируемому росту раковых клеток.
Неожиданная роль белка Claspin
Claspin — ключевой фактор, опосредующий передачу сигнала при репликационном стрессе от киназы ATR к киназе Chk1. Ранее считалось, что этот ядерный белок не связан с цитоплазматическим путём PI3K-mTOR.
Однако исследователи под руководством Чи-Чун Яна и Хисао Масаи обнаружили новую функцию Claspin. Оказалось, что он необходим для активации пути PI3K-PDK1-mTOR, а также для выживания клеток при возобновлении роста, индуцированного сывороткой.
«Это было совершенно неожиданно. Путь PI3K-mTOR, главный путь, индуцируемый питательными веществами, интенсивно изучался, но никаких функциональных связей с ядерными событиями/факторами известно не было», — отметил Хисао Масаи.
Значение открытия
Исследование, опубликованное в Molecular and Cellular Biology, выявило поразительное сходство в механизме активации, опосредованной Claspin, для системы проверки репликации и пути, индуцированного питательными веществами.
Это открытие может предоставить новые мишени для терапевтического вмешательства при метаболических нарушениях, таких как ожирение, диабет и рак, возникающих из-за дисрегуляции пути mTOR.