Дрожжи раскрывают механизм действия химиотерапевтических препаратов

До сих пор механизм действия азотсодержащих бисфосфонатов (N-BP), препаратов для облегчения костной боли и предотвращения осложнений при метастазах в кости, оставался почти полностью неизвестным. Исследователи, опубликовавшие работу в открытом журнале Genome Biology от BioMed Central, использовали «штрихкодированные» мутанты дрожжей для выявления новых биологических процессов, вовлеченных в клеточный ответ на N-BP, что открывает возможности для разработки новых противораковых препаратов.

Даниэла Дельнерви из Манчестерского университета (Великобритания) совместно с итальянской командой под руководством Джанлуки Телла провела эксперименты. Дельнерви заявила: «Мы обнаружили два новых биологических процесса, вовлеченных в цитотоксические эффекты N-BP — повреждение ДНК и сборку микротрубочек. Благодаря новому подходу со «штрихкодом» их удалось напрямую связать с ответственными генами, DBF4 и TBCB».

Исследователи использовали коллекцию тысяч мутантов дрожжей, каждый из которых был идентифицирован уникальным молекулярным штрихкодом. Оценивая, какие дрожжи лучше всего росли при воздействии N-BP, они смогли выявить потенциальные мишени для лекарств и понять молекулярные изменения в клетках, подвергшихся воздействию таких препаратов. Комментируя результаты, Дельнерви сказала: «Ни DBF4, ни TBCB ранее не описывались в качестве мишеней N-BP, и эти открытия могут открыть новые возможности для разработки новых соединений с противоопухолевой активностью».

Источник: Nicoletta Bivi, Milena Romanello, Richard Harrison, Ian Clarke, David C Hoyle, Luigi Moro, Fulvia Ortolani, Antonella Bonetti, Franco Quadrifoglio, Gianluca Tell and Daniela Delneri; Genome Biology (в печати).