Фермент раковых клеток — перспективная мишень для новых препаратов против туберкулёза
Фермент Mycobacterium tuberculosis, который позволяет бактерии быстро размножаться, может стать важной мишенью для новых препаратов против туберкулёза (ТБ). Об этом говорится в исследовании, опубликованном в журнале Microbiology 17 ноября.
Человеческий аналог этого фермента уже является мишенью для некоторых методов лечения рака и иммуносупрессивной химиотерапии. Учёные из Бирмингемского университета показали, что ингибирование того же фермента в M. tuberculosis эффективно убивает бактериальные клетки.
Фермент IMPDH критически важен для выживания как человеческих, так и бактериальных клеток. Он участвует на первом этапе производства гуаниновых нуклеотидов — сырья, необходимого для синтеза ДНК, а также во многих других процессах жизнеобеспечения клетки.
Исследователи идентифицировали три гена в M. tuberculosis, кодирующих IMPDH, и протестировали библиотеку из 16 соединений, которые могли бы в той или иной степени блокировать его функцию. Из 16 соединений класса дифенилмочевины (DPU) три смогли ингибировать IMPDH более чем на 90%, убивая клетки M. tuberculosis.
Руководитель проекта профессор Гурдиал Бесра объяснил, почему IMPDH — многообещающая мишень для борьбы с ТБ: «IMPDH необходим клеткам для быстрого размножения, что характерно как для микробной инфекции, так и для рака человека. IMPDH уже используется в качестве мишени в некоторых противораковых препаратах, поскольку блокирование фермента может предотвратить пролиферацию клетки и вызвать её гибель. Наши результаты показывают, что ингибирование бактериальной версии IMPDH — стратегия, которую можно использовать для создания противотуберкулёзных препаратов. Тестированные нами соединения DPU обладают избирательной активностью против видов Mycobacterium, что означает, что любые будущие препараты на их основе будут специфичны и не затронут человеческие клетки».
Ежегодно 9 миллионов человек впервые заболевают ТБ, при этом растёт число случаев туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) и туберкулёза с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ). «В условиях растущей устойчивости к текущим методам лечения нам срочно нужны новые безопасные и эффективные препараты против ТБ, — подчеркнул профессор Бесра. — Мы исследуем потенциал пока неиспользованной мишени, что может привести к созданию нового противотуберкулёзного препарата, и наши результаты на данный момент чрезвычайно обнадёживают».