Белок DNAJC9 освобождает «застрявшие» гистоны в клетке
В ядре клетки гистоны играют ключевую роль, упаковывая ДНК в хроматин. Однако гистоны очень «липкие» по отношению к ДНК и РНК. Чтобы обеспечить их транспорт в ядро после синтеза и связывание с нужным участком ДНК, их защищают комплексы гистоновых шаперонов.
Гистоновые шапероны — это белки, которые связываются с гистонами, защищая их от неспецифических взаимодействий. Иногда этот процесс даёт сбой, и гистоны «застревают», не выполняя своей функции.
В исследовании, опубликованном в Molecular Cell, учёные показали, что белок DNAJC9 играет важную роль в защите гистонов и, следовательно, хроматина.
Активный «спасатель» вместо пассивного «наблюдателя»
«До сих пор считалось, что гистоновые шапероны лишь пассивно защищают гистоны. Мы выяснили, что DNAJC9 активно задействует клеточную машинерию сворачивания белков — то есть привлекает ферменты и шапероны для высвобождения «застрявших» гистонов», — говорит руководитель исследования Колин Хаммонд из Центра исследований белков Novo Nordisk.
После освобождения гистоны могут снова связаться с шаперонами (например, MCM2) и собраться в нуклеосомы для организации хроматина. Если у DNAJC9 мутирует способность привлекать машинерию сворачивания, гистоны остаются в ловушке и не могут правильно встроиться в хроматин.
«Традиционные гистоновые шапероны не могут полностью защитить гистоны от ложных взаимодействий. Клетка зависит от совместного действия молекулярных и гистоновых шаперонов для защиты этих фундаментально важных белков», — подчёркивает Хаммонд.
Результаты важны для онкологии
DNAJC9 — важный белок для многих типов раковых клеток, и его уровень коррелирует со скоростью их пролиферации. Возможно, хроматин в раковых клетках больше зависит от DNAJC9, чем в обычных. В таком случае, этот белок может стать мишенью для разработки будущих методов лечения рака.
«Хотя это только начало, мы надеемся, что это фундаментальное открытие в биологии DNAJC9 поможет определить функцию, важную для жизнеспособности раковых клеток и имеющую терапевтический потенциал», — говорит Колин Хаммонд.