Как цитомегаловирус обходит иммунную систему

Цитомегаловирус, которым большинство людей заражается в течение жизни, уклоняется от иммунного надзора, нацеливаясь на белок MHC I. Этот белок захватывает фрагменты вирусных белков и представляет их цитотоксическим T-клеткам, которые уничтожают заражённые клетки.

Два гена вируса обманом заставляют клетку убиквитинировать MHC I и разрушать его в протеасоме. Для запуска этого процесса генам необходим клеточный белок — E3 лигаза, но его конкретная идентичность была неизвестна.

Исследователи во главе со Стаггом проверили 373 кандидата, поочерёдно подавляя их с помощью RNAi. Оказалось, что подавление лигазы TRC8 защищает MHC I от разрушения. Мутантные версии TRC8, ограничивающие убиквитинирование, позволяют MHC I вернуться к работе.

О функции белка TRC8 известно мало, кроме того, что он мутирован в некоторых редких наследственных и спорадических опухолях почек. Это позволяет предположить, что одна из нормальных мишеней TRC8 способствует развитию рака.

Источник: Stagg, H.R., et al. 2009. J. Cell Biol. doi:10.1083/jcb.200906110