Как клетки противостоят вирусу герпеса в эволюционной гонке вооружений

Некоторые вирусы, такие как представители семейства герпесвирусов, стремятся не к немедленной активной репликации, а к скрытому, латентному существованию в клетках человека, чтобы избежать обнаружения иммунной системой.

В новом исследовании, опубликованном в Science Advances, группа учёных из Университета Висконсин-Мэдисон показала, как клетки человека пытаются противостоять латентности вируса цитомегаловируса человека (HCMV), а вирус, в свою очередь, обходит эти защиты.

Механизм скрытности и ответ клетки

• HCMV, попав в клетку, быстро переходит в латентное состояние в её ядре. Для этого он использует клеточный белок Daxx (часть системы врождённого иммунитета), чтобы подавить собственную репликацию, которая выдала бы его присутствие иммунитету.
• Новое исследование показало, что клетки могут ответить на латентный HCMV, используя другие клеточные белки — лизиновые деметилазы. Их задача — реактивировать вирус, перевести его в литическую (активную) фазу, чтобы иммунная система могла его обнаружить и уничтожить.

Контрход вируса

• Однако вирус оказывается хитрее. Исследователи обнаружили, что HCMV приносит с собой в клетку собственный белок UL138, который блокирует доступ клеточных лизиновых деметилаз к вирусному геному, не давая им его "включить".
• Интригующий факт: белок UL138 находится вне ядра клетки (в аппарате Гольджи), но при этом мешает белкам внутри ядра получить доступ к вирусной ДНК, которая также находится в ядре. Точный механизм этого дистанционного подавления пока неизвестен.

Значение исследования

• HCMV широко распространён в мире. Для людей с ослабленным иммунитетом и новорождённых он представляет серьёзную опасность, вызывая осложнения, включая потерю слуха и нарушения развития.
• Исследование раскрывает новые детали работы внутриклеточного (интринсик) иммунитета — третьей ветви защиты, когда отдельные клетки борются с инфекцией самостоятельно.
• "Мы показали, что клетки могут защищаться от латентных вирусов, — говорит руководитель исследования Роб Калейта. — А если клетки могут это делать, возможно, смогут и учёные. Это даёт надежду, что лечение возможно".