Cas12c обеспечивает противовирусный иммунитет без разрезания ДНК

Исследователи из Калифорнийского университета в Беркли обнаружили, что белок Cas12c может обеспечивать противовирусный иммунитет у бактерий, не разрезая при этом ДНК. В статье, опубликованной в журнале Molecular Cell, Кэролин Хуанг, Бенджамин Адлер и Дженнифер Дудна сообщают, что Cas12c является сайт-специфичным и способен генерировать зрелые CRISPR РНК из предшественников-транскриптов.

В то время как метод редактирования генов CRISPR-Cas9 столкнулся с трудностями контроля и рисками нежелательных исходов, внимание некоторых учёных переключилось на белок Cas12c. Ранее было показано, что он обеспечивает бактериям защиту от вирусных атак, но делает это без расщепления цепей ДНК, что ставило под сомнение его терапевтический потенциал.

Новое исследование подтвердило, что Cas12c действительно не разрезает и не вставляет собственную ДНК в клетку-хозяина — тесты с одноцепочечными, двуцепочечными, длинными и короткими цепями ДНК показали отсутствие расщепления.

Вместо этого выяснилось, что Cas12c разрезает предварительную версию прекурсорной gRNA. Этот этап оказался ключевым для получения зрелой направляющей РНК, необходимой для работы CRISPR-систем. Без этой РНК вирус не может осуществлять транскрипцию, что эффективно блокирует вирусную инфекцию.

Исследователи пришли к выводу, что Cas12c обеспечивает защиту бактерий от вирусных атак за счёт целевого связывания с ДНК, а не её разрезания, что открывает новые возможности для его использования в терапевтических целях.