Новый белок помогает регулировать производство холестерина
Исследование на клеточных линиях показывает, что ранее малоизученный белок у человека поддерживает синтез холестерина.
Холестерин жизненно важен для организма: он является строительным блоком клеточных мембран и предшественником для гормонов, таких как тестостерон и эстроген. При этом лишь около 20% холестерина поступает с пищей, остальные 80% синтезируются в организме.
Хотя ферменты, управляющие синтезом холестерина, хорошо изучены, роль многих вспомогательных, неферментативных факторов оставалась неясной. Исследователи из UNSW Sydney обнаружили, что один из таких белков, ERG28, играет ключевую поддерживающую роль в этом процессе. Результаты опубликованы в Journal of Lipid Research.
«Роль этого белка в производстве холестерина ранее была неизвестна. Теперь мы знаем, что это один из многих вспомогательных факторов, влияющих на синтез холестерина в клетках млекопитающих», — говорит ведущий автор исследования Изабелла Капелл-Хаттам.
Эксперимент и ключевой результат
Учёные проанализировали синтез холестерина в человеческих клеточных линиях, где ген ERG28 был «выключен» (knocked out). Результат оказался значительным:
- Генетически модифицированные клетки производили на 60–80% меньше холестерина, чем нормальные, здоровые клетки.
- Белок ERG28 не является абсолютно необходимым, но без него клетки с трудом синтезируют холестерин в условиях, когда они должны производить его для выживания.
Роль белка-«шасси»
Белок ERG28 действует как поддерживающая структура, помогая организовать молекулярную «машину» для синтеза холестерина.
«Представьте автомобиль без шасси. Он, возможно, будет работать, но не так эффективно, без конструкции, которая помогает удерживать всё вместе», — поясняет Капелл-Хаттам.
Ранее роль ERG28 предполагалась по аналогии с его эквивалентом в дрожжах, где он критически важен для синтеза стерола. Однако в человеческих клетках его функции оказались шире:
- Он не только помогает сборке ферментативного комплекса, но и, по-видимому, влияет на транскрипцию mRNA генов, вовлечённых в синтез холестерина.
- «Его функции, похоже, расширились, чтобы контролировать больше элементов синтеза холестерина у людей», — отмечает исследователь.
Перспективы для медицины
Понимание всех факторов пути синтеза холестерина, включая новые контрольные точки, такие как ERG28, может привести к прогрессу в управлении здоровьем и лечении болезней.
Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Статины, ингибирующие ранний этап синтеза, эффективны, но имеют побочные эффекты. «Изучая путь производства холестерина дальше, возможно, мы сможем найти лучшие ингибиторы его синтеза», — говорит Капелл-Хаттам.
Потенциал в онкологии: Нарушение производства холестерина считается одним из факторов прогрессирования рака. Ранее было обнаружено, что ERG28 сверхэкспрессирован в некоторых раковых клеточных линиях. Ингибирование синтеза холестерина в будущем может стать частью комбинированной терапии против некоторых видов рака.
«Чем больше мы понимаем, как наши тела производят и контролируют холестерин, тем лучше с точки зрения здоровья», — заключает Капелл-Хаттам. Следующим шагом команды будет более детальное изучение роли ERG28 в метаболическом пути, в том числе на животных моделях.