Один белок регулирует два иммунных пути

Неконтролируемая работа врождённой иммунной системы подобна заклинившей педали газа в автомобиле и в конечном итоге может убить организм, который она должна защищать.

Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора обнаружили, что белок NLRC5 (член семейства NOD-подобных белков) подавляет ключевые белковые комплексы в двух критических путях врождённого иммунитета: NF-κB и сигнальном пути интерферона I типа. Результаты опубликованы в журнале Cell.

Роль NLRC5 в подавлении иммунного ответа:

• В пути NF-κB: NLRC5 взаимодействует с двумя субъединицами IKK-комплекса, блокируя их активацию через фосфорилирование. Это подавляет активацию NF-κB и врождённый иммунный ответ.
• В пути интерферона I типа: NLRC5 взаимодействует с рецепторами врождённого иммунитета RIG-I и MDA5, блокируя ответ интерферона I типа.

Эксперименты показали, что при "нокауте" (снижении уровня) белка NLRC5 активность как NF-κB, так и интерферона I типа возрастала, что приводило к усилению врождённых иммунных реакций и противовирусного иммунитета.

Значение открытия: Понимание молекулярных механизмов, сдерживающих врождённый иммунитет, может указать на новые мишени для лечения рака и аутоиммунных заболеваний, связанных с воспалением. NLRC5 идентифицирован как ключевой негативный регулятор, поддерживающий работу врождённой иммунной системы на оптимальном уровне.