Селективное управление модификациями белков

Активность белков строго регулируется. Неправильная регуляция может привести к неконтролируемому росту и, как следствие, к раку или хроническому воспалению. Ученые из Института ветеринарной биохимии и молекулярной биологии Цюрихского университета идентифицировали ферменты, способные регулировать активность медицински важных белков. Это открытие позволяет очень избирательно манипулировать этими белками, открывая новые методы лечения воспалений и рака.

Новая группа ADP-рибозилгидролаз

Важной модификацией белка является ADP-рибозилирование, участвующее в некоторых типах рака молочной железы, клеточных стрессовых реакциях и регуляции генов. ADP-рибозилтрансферазы присоединяют молекулу ADP-рибозы к белкам, изменяя их функцию. В последние годы было открыто множество таких трансфераз. Однако ферменты, способные удалять эти рибозы, изучены хуже.

Команда профессора Майкла Хоттигера идентифицировала новую группу ADP-рибозилгидролаз. Ученые обнаружили, что за удаление ADP-рибоз отвечает так называемый макродомен как в человеческих белках, так и у бактерии Archaeoglobus fulgidus. Это позволяет предположить, что обращение модификации происходит сходным образом у разных видов.

Биомедицинская значимость: реактивация фермента GSK3β

Исследователи доказали, что ADP-рибозилгидролазы могут удалять ADP-рибозу с фермента GSK3β, который регулирует синтез запасных веществ и важен для развития различных заболеваний. ADP-рибозилирование деактивирует GSK3β, и этот процесс может быть обращен с помощью нового фермента.

Это открытие позволяет избирательно манипулировать модификацией ADP-рибозы и разрабатывать новые методы лечения таких заболеваний, как воспаления или рак.