Древние белки репарации ДНК могут пролить свет на развитие опухолей

Исследователи из Медицинской школы Университета Питтсбурга, изучая дрожжи, используемые в пивоварении и хлебопечении, раскрыли механизм, с помощью которого древние белки восстанавливают повреждения ДНК, и то, как их дисфункция может привести к развитию опухолей. Результаты, опубликованные в Nature Communications, могут привести к новым способам персонализации терапии рака.

У людей мутации в белках, называемых паралогами RAD51, ассоциированы с опухолями молочной железы и яичников. Однако об их функции было известно мало.

Исследовательская группа изучила их функцию в дрожжах, так как с этими белками сложно работать в клетках животных. Было обнаружено, что эти белки взаимодействуют с другими белками — комплексом Shu — для репарации разрывов цепей ДНК, вызванных, например, токсинами или радиацией.

Ключевой механизм:

• Комплекс Shu работает синергетически с дополнительными паралогами RAD51.
• Они ищут гомологичные (комплементарные) участки ДНК в местах двухцепочечных разрывов, где повреждены обе нити двойной спирали.
• В таких разрывах могут быть утеряны фрагменты генетического кода.
• Паралоги и комплекс восстанавливают повреждение, заполняя недостающие фрагменты в процессе гомологичной рекомбинации.

Понимание этой функции белков открывает возможности для разработки целевых терапий для пациентов с раком и мутациями в этих генах репарации.