Пойманы с поличным: белки, ответственные за метастазирование

Исследование команды доцента Нурхан Озлю из Университета Коч, опубликованное в Molecular & Cellular Proteomics, выявило роль двух белков в переходе клеток из эпителиального типа в мезенхимальный, который обладает подвижностью. Идентификация этих белков поможет в разработке новых методов предотвращения перехода раковых клеток в мезенхимальный тип и их распространения через кровь в другие органы.

Около 90% раковых заболеваний в организме человека возникают в эпителиальных клетках. Чтобы понять механизм перехода (эпителиально-мезенхимального перехода), команда изучила более 600 белков.

Когда стабильные и связанные с другими клетками эпителиальные клетки становятся раковыми, они стремятся покинуть место возникновения и метастазировать. Для этого им нужна подвижность. Они теряют эпителиальные черты «стабильности» и переходят в мезенхимальный тип, что позволяет им перемещаться и образовывать метастазы. Попав в другие органы, клетки могут снова «сменить идентичность» и вернуться к эпителиальному состоянию.

Чтобы изучить этот механизм, исследователи превратили человеческие эпителиальные клетки молочной железы в мезенхимальные, используя фактор перехода, контролирующий экспрессию генов. Затем они составили профиль белковых различий между эпителиальным и мезенхимальным состояниями одних и тех же клеток. Сосредоточившись в итоге на 20 белках, они обнаружили, что некоторые доминируют в эпителиальном состоянии, а другие — в мезенхимальном.

Сосредоточившись на белках DNAJB4 и CD81, уровень которых повышался в мезенхимальном состоянии, команда ввела мышам клетки с подавленной экспрессией этих двух белков. Опухоли у животных, получивших контрольные клетки, были значительно больше, чем у тех, кому вводили клетки с подавленными белками.

Результаты этого исследования открывают новые возможности в онкологии. В частности, с помощью CD81 (белка на поверхности клетки) можно разрабатывать препараты, снижающие метастазирование, или устранять нежелательные побочные эффекты химиотерапии, такие как выпадение волос или повреждение нервов.

Команда Озлю теперь намерена проверить эти выводы в клинических условиях и выяснить, в полной ли мере они применимы к клеткам человека.