Белки ARE-ABCF в трёх бактериях обеспечивают синергетическую устойчивость к антибиотикам
Исследователи из Университета Цукубы определили характеристики белков ARE-ABCF у трёх видов бактерий, которые играют ключевую роль в развитии устойчивости к антибиотикам.
Ключевой механизм устойчивости
- Антибиотики часто атакуют бактериальную рибосому — клеточную машину для синтеза белков.
- Белки ARE-ABCF связаны с устойчивостью рибосом к антибиотикам у различных бактерий.
- Их экспрессия индуцируется при "остановке" (stalling) рибосомы под действием антибиотика, что активирует защитные механизмы.
Фокус на патогенных клостридиях
Исследование сосредоточено на классе бактерий Clostridia, включающих опасные патогены:
- Clostridium perfringens (пищевые отравления)
- Clostridioides difficile (хронические инфекции, диарея, внутрибольничные инфекции с высоким уровнем устойчивости)
Открытие синергии двух механизмов
- Белок CplR (ARE-ABCF у клостридий) обеспечивает устойчивость к классу антибиотиков, включающему клиндамицин. Это объясняет, почему лечение клиндамицином повышает риск инфицирования C. difficile.
- Белок Erm добавляет метильную группу к рРНК рибосомы, обеспечивая устойчивость к другим классам антибиотиков.
Важнейший вывод: CplR и Erm работают синергетически, обеспечивая чрезвычайно высокий уровень устойчивости, в том числе к синтетическим антибиотикам, обычно эффективным против резистентных бактерий.
Значение работы
Результаты, опубликованные в Nucleic Acids Research, имеют прямое клиническое значение. Понимание этих механизмов поможет в разработке новых антибиотиков, которые будут останавливать рибосому новыми способами, не индуцируя экспрессию белков ARE-ABCF.