Ученые расшифровали структуру бактериального фермента, "скрытно" подавляющего иммунный ответ

Ученые впервые получили детальные молекулярные "чертежи" бактериального фермента Lit (липопротеиновая внутримолекулярная трансцилаза), который, предположительно, играет "скрытную" роль в развитии инфекции, ослабляя иммунный ответ.

Такие "чертежи" позволяют разработчикам лекарств выявлять потенциальные уязвимости в арсенале бактерий для создания новых терапевтических средств в борьбе с антибиотикорезистентностью.

Исследование, проведенное учеными из Школы биохимии и иммунологии и Тринити-биомедицинского научного института (TBSI) Тринити-колледжа в Дублине, опубликовано в ведущем международном журнале Nature Communications.

Роль липопротеинов в бактериальной инфекции

Липопротеины выполняют различные функции в бактериальной клетке. Некоторые из них необходимы для выживания, а другие играют важную роль во взаимодействии с врожденным иммунным ответом хозяина.

В растущий список ферментов, ответственных за построение липопротеинов, входит недавно открытый Lit, который создает специфический липопротеин, "охлаждающий иммунный ответ". Это повышает вероятность того, что Lit позволяет бактериям незаметно закрепиться в организме хозяина.

Чтобы понять, как Lit функционирует на молекулярном уровне, команда ученых получила высокоразрешенную кристаллическую структуру фермента из бактерии Bacillus cereus (часто встречается в почве и пище).

В сочетании с другими аналитическими методами, молекулярно-динамическим моделированием и квантово-механическими подходами, команда получила детальное представление о его работе.

Профессор Мартин Кэффри, почетный член Тринити-колледжа и TBSI, старший автор исследования, подчеркнул его значимость:

Мы считаем, что Lit, скорее всего, является фактором вирулентности, негативно влияющим на иммунный ответ хозяина на инфекцию. Таким образом, он может стать важной мишенью для разработки критически необходимых антибиотиков, к которым у бактерий с меньшей вероятностью разовьется резистентность. И это не преувеличение — устойчивость к антибиотикам представляет собой реальную и растущую угрозу для нашего общества.

Имея высокоразрешенную кристаллическую структуру и прочную основу для понимания его функции в бактериальных клетках, мы находимся в положении, аналогичном тому, в котором были четыре года назад, когда опубликовали аналогичную работу по родственному ферменту обработки липопротеинов — липопротеиновой сигнальной пептидазе II (LspA). LspA в настоящее время интенсивно изучается как мишень для антибиотиков несколькими исследовательскими группами, включая нашу в TBSI, и рядом фармацевтических компаний.