Биологи Caltech открыли, как Т-клетки принимают решение о своей судьбе

Исследователи из Калифорнийского технологического института (Caltech) установили, что ключевым моментом в определении клеточной судьбы для Т-клеток — клеток иммунной системы — является активация гена Bcl11b.

• Индикатор выбора пути: Экспрессия гена Bcl11b является «четким, почти идеальным индикатором того, когда клетки решили встать на путь развития Т-клетки», — говорит Эллен Ротенберг, старший автор статьи в журнале Science.
• Функция гена: Bcl11b кодирует транскрипционный фактор-репрессор, который выключает другие гены. Это критически важно, поскольку Т-клетки происходят из мультипотентных гемопоэтических стволовых клеток, способных превращаться в различные типы клеток крови.
• Смена правил: Чтобы стать Т-клеткой, предшественник должен отказаться от «стволовых» функций роста и переключиться на строго регулируемый рост, характерный для Т-клеток. Bcl11b — часть механизма, делающего этот переход необратимым.
• Процесс в тимусе: Превращение происходит в тимусе. При входе в этот орган клетки-предшественники ещё сохраняют возможность стать другими типами иммунных клеток (тучными клетками, клетками-киллерами и др.). Сигналы тимуса запускают Т-клеточный путь и включают ген Bcl11b.
• Роль Bcl11b: Белок Bcl11b блокирует альтернативные пути развития и выключает гены, характерные для стволовых клеток. Он действует как «переключатель» и «страж», защищающий Т-клеточную идентичность.
• Уникальность: Bcl11b — единственный регуляторный ген во всём геноме, который включается на этой стадии. Среди клеток крови он экспрессируется только в Т-клетках, что делает его наиболее специфичным для них фактором.
• Последствия отсутствия гена: У мышей, лишённых гена Bcl11b, Т-клетки развиваются неправильно. Также обнаружено, что Т-клетки при Т-клеточном лейкозе часто лишены этого гена. Потеря даже одной копии гена может нарушить контроль над ростом клеток.