Белок B-Raf и C-Raf обесцвечивают мышей
Исследователи рака из Inserm, CNRS, Института Кюри и Университета Париж-Сюд изучили развитие меланоцитов — клеток, ответственных за пигментацию. Путем генетических манипуляций с черными мышами они определили двух ключевых игроков: белки B-Raf и C-Raf.
Эти белки необходимы для самоподдержания стволовых клеток меланоцитов и, следовательно, для правильной пигментации на протяжении всей жизни мышей. Без этих двух белков шерсть мышей становится белой. Исследование опубликовано в журнале Cell Reports и открывает возможности для предотвращения образования меланом — опухолей, происходящих из меланоцитов.
Несколько лет назад было обнаружено, что у человека ген B-Raf мутирован более чем в 50% случаев меланомы. Прогресс в лечении был достигнут благодаря ингибиторам, нацеленным на киназу B-Raf. Однако у многих пациентов рак возвращается, что указывает на то, что B-Raf — не единственный элемент, управляющий раковым процессом.
В новом исследовании ученые удалили экспрессию белка B-Raf, а затем C-Raf, у черных мышей. У мышей, у которых удалили только один из белков, изменений в пигментации не наблюдалось. Мыши, у которых удалили оба гена (B-Raf и C-Raf), имели нормальный цвет при рождении, но постепенно теряли пигментацию по мере роста, становясь из черных серыми, а затем все более белыми.
По словам руководителя исследования Алена Эшена, эти наблюдения указывают на нарушение обновления меланоцитов. Постепенное побеление шерсти после удаления B-Raf и C-Raf доказывает, что оба белка необходимы для обновления меланоцитов.
Меланоциты происходят из стволовых клеток, которые отвечают за обновление во время линьки. Исследование показывает, что именно эта популяция стволовых клеток постепенно исчезает у мутантных мышей. Это первая in vivo демонстрация роли белков RAF в самообновлении стволовых клеток.
Тот факт, что B-Raf и C-Raf участвуют в контроле и обновлении пигментных стволовых клеток, представляет собой еще один шаг к пониманию и лечению меланомы. Блокировка этих белков (с помощью ингибиторов) у пациентов может в будущем позволить устранить все раковые стволовые клетки — вероятную причину рецидивов рака.