Выявлены ключевые белки-мишени артемизинина в борьбе с малярией

Исследовательская группа под руководством Цзигана Вана (Jigang Wang) добилась значительного прогресса в расшифровке механизмов действия артемизинина (ART) и его производных против малярии. Их работа, опубликованная в журнале Engineering, проливает свет на ключевые белки-мишени и пути воздействия ART, что важно для борьбы с малярией и преодоления растущей устойчивости к этому препарату.

Несмотря на широкое применение ART, малярия остаётся серьёзной угрозой для глобального здравоохранения. Для решения этой проблемы критически важно понимать точный механизм действия препарата. Команда использовала комбинированную стратегию, включающую масс-спектрометрию с клеточным термостабильным сдвигом (MS-CETSA) и транскриптомный анализ, чтобы идентифицировать группу предполагаемых мишеней ART.

Метод MS-CETSA позволил выявить потенциальные мишени на основе принципа, что связывание лекарства влияет на термическую стабильность целевых белков. Эти результаты были объединены с данными транскриптомики для определения наиболее важных белков-мишеней и соответствующих причинно-следственных путей. Последующие валидационные эксперименты на пяти перспективных белках показали, что ART, вероятно, действует на малярийных паразитов, нарушая редокс-гомеостаз, метаболизм липидов и синтез белков.

«Эти открытия дают новые перспективы для понимания механизмов действия ART и предлагают важную информацию о нескольких белках, участвующих в выживании паразита, на которые можно воздействовать для борьбы с малярией», — отметил редактор Engineering Цзямин У (Jiaming Wu). — «Поскольку в некоторых регионах уже наблюдаются признаки растущей устойчивости к ART, понимание его точных механизмов имеет первостепенное значение».

Артемизинин и его производные в настоящее время являются краеугольным камнем терапии малярии. Однако появление и распространение устойчивости к ART подчёркивает необходимость более глубокого изучения его механизма. Идентификация критических мишеней и путей служит основой для рациональной оптимизации существующих комбинированных терапий на основе артемизинина (ACT) и разработки стратегий преодоления резистентности.

Это исследование не только проясняет механизм действия ART, но и устанавливает потенциальные методологии для изучения механизмов других противомалярийных препаратов. Полученные данные будут способствовать продолжающимся усилиям по борьбе с малярией и улучшению глобальных показателей здоровья.