Новый антибиотик лечит болезнь, обезоруживая патогены, а не убивая их

Новый тип антибиотика может эффективно лечить устойчивую к антибиотикам инфекцию, обезоруживая, а не убивая вызывающие её бактерии. Исследователи сообщают о своих выводах в выпуске журнала mBio от 2 октября.

Традиционно искали антибиотики, быстро убивающие бактерии. Но обнаружен новый класс антибиотиков, которые не убивают Acinetobacter, но всё равно защищают, полностью предотвращая запуск воспалительной реакции в организме хозяина.

Новые препараты крайне необходимы для лечения инфекций, вызываемых бактерией Acinetobacter baumannii. Этот патоген чаще всего поражает пациентов больниц и людей с ослабленным иммунитетом через открытые раны, дыхательные трубки или катетеры и может вызывать потенциально смертельные инфекции кровотока. Штаммы A. baumannii приобрели устойчивость к широкому спектру антибиотиков, а некоторые устойчивы ко всем одобренным FDA антибиотикам, что делает их неизлечимыми.

В экспериментах на лабораторных мышах удалось смягчить потенциально летальные эффекты бактерии, блокируя один из её токсичных продуктов, а не убивая её.

Было обнаружено, что штаммы, вызывающие быстро летальные инфекции, выделяют липополисахарид (LPS или эндотоксин) во время роста. Чем больше эндотоксина выделяется, тем более вирулентным был штамм. Это определило новую мишень для терапии: эндотоксин, который эти бактерии выделяют в организме.

Блокирование синтеза эндотоксина с помощью малой молекулы под названием LpxC-1 предотвращало заболевание у инфицированных мышей. В отличие от традиционных антибиотиков, LpxC-1 не убивает бактерии, а лишь останавливает производство эндотоксина и предотвращает запуск воспалительного иммунного ответа на него, который и является фактической причиной смерти у тяжелобольных пациентов.

Это направление, которое редко рассматривают при поиске способов лечения инфекций, но оно может стать ключевым для нахождения эффективного препарата. Результаты также подчёркивают важность поиска новых, физиологически релевантных способов скрининга потенциальных антибиотиков для высокоустойчивых патогенов. Молекулы, подобные LpxC-1, которые подавляют, а не убивают бактерии, не прошли бы традиционный скрининг антибиотиков, основанный на эффективности уничтожения.

Нейтрализация факторов вирулентности показывает большой потенциал как альтернативный путь лечения инфекций. Растёт движение в терапии инфекционных заболеваний, направленное на контроль воспалительного ответа хозяина, а не просто на «убийство» организма. Это очень элегантная и важная демонстрация того, что такой подход может работать — по крайней мере, на мышах.