Слон из Японии вылечен от туберкулёза, развившегося из длительной латентной инфекции
Туберкулёз (ТБ) — инфекционное заболевание, вызываемое Mycobacterium tuberculosis (Mtb). До появления SARS-CoV-2 оно было основной причиной смерти людей от одного патогена. У слонов случаи заражения и гибели от ТБ регистрируются по всему миру, также известна передача от слона человеку. Поэтому туберкулёз слонов представляет проблему как для сохранения этого исчезающего вида, так и для общественного здравоохранения.
Большинство случаев ТБ у людей развивается из длительной бессимптомной инфекции, называемой латентным туберкулёзом (ЛТИ). Для контроля ТБ необходимы методы раннего выявления инфекции и её прогрессирования. Однако сложно применять к слонам те же тесты, что и у людей (например, сбор мокроты или рентген грудной клетки). Поэтому в последние годы изучаются серологические тесты (анализ антител в сыворотке крови), которые относительно легко собрать, но до сих пор исследовано лишь несколько типов антигенов.
В зоопарке Фукуяма (Хиросима) у азиатского слона (Elephas maximus borneensis по кличке Фуку) в 2015 году развился ТБ, и его трёхлетнее лечение завершилось в 2018 году. Это было первое лечение ТБ у слонов в Японии, так как ранее все случаи диагностировались лишь посмертно. Для этого случая были криоконсервированы сыворотки крови за 12 лет до развития болезни и до года после завершения лечения. Исследовательская группа из Университета Ниигаты и Университета Миядзаки и других учреждений исследовала в сыворотке Фуку IgG-антитела против белков Mtb с помощью иммуноферментного анализа (ELISA).
Сначала с помощью быстрого теста DPP (Chembio, США), уже используемого в мире для слонов, проверили наличие антител против двух белков Mtb: ESAT6/CFP10 и MPB83. Антитела к ESAT6/CFP10 были обнаружены во всех протестированных сыворотках. Это говорит о том, что слон был инфицирован Mtb за 12 лет до развития болезни, которая возникла после длительной бессимптомной инфекции, аналогично латентному ТБ у людей.
Затем с помощью ELISA проверили наличие IgG-антител к 11 белкам Mtb, включая ESAT6/CFP10 и MPB83. Помимо них, были обнаружены IgG-антитела к белку Antigen 85B (Ag85B). В то же время антител к ESAT6/CFP10 и Ag85B не было обнаружено в сыворотках семи здоровых слонов, что указывает на их специфичность для ТБ слонов.
Количественный мониторинг уровня IgG против этих белков показал, что IgG против ESAT6/CFP10 постоянно оставались на высоком уровне, не реагируя на развитие болезни или лечение. Напротив, IgG против Ag85B не обнаруживались за 12 лет до начала болезни, но резко возросли за два года до её развития и снизились в ходе лечения. Ag85B — это синтаза клеточной стенки, которую Mtb производит во время репликации. Вероятно, рост Anti-Ag85B IgG перед началом болезни закономерен. На сегодня нет надёжного инструмента для прогнозирования развития ТБ из латентной стадии до появления симптомов. Это исследование указывает на потенциальную полезность IgG к Ag85B для выявления прогрессирования ТБ из латентной формы.
На основе этих результатов исследовательская группа предложила новый метод тестирования: выявлять инфекцию Mtb с помощью ESAT6/CFP10, а мониторить развитие болезни и лечение — с помощью Ag85B. Однако эти выводы основаны лишь на одном случае. Поэтому первый автор работы доктор Сатоси Исикава, профессор Сокити Мацумото (Университет Ниигаты) и профессор Наоаки Мисава (Университет Миядзаки) заявили: «Мы хотели бы провести совместные исследования с университетами Юго-Восточной Азии и проверить полученные результаты на многих случаях ТБ у слонов в будущем. Кроме того, туберкулёз сложно диагностировать при бессимптомной инфекции и у людей. Мы планируем исследовать сыворотки пациентов, чтобы выяснить, можно ли обнаружить у людей антитела, найденные в этом исследовании».
Исследование опубликовано в Scientific Reports.