Преодоление устойчивости опухолей к противораковому агенту TRAIL

Лиганд TRAIL — перспективное противораковое средство, которое избирательно убивает опухолевые клетки, не повреждая здоровые. Однако многие виды рака проявляют устойчивость к TRAIL, что ограничивает его терапевтический потенциал. Согласно исследованию в выпуске Journal of Cell Biology от 22 марта, малые молекулы, блокирующие Mcl-1 (индуцированный миелоидный лейкоз-клеточный дифференцировочный белок), могут стать подходящим средством для преодоления резистентности к TRAIL.

Известно, что гибель клеток, индуцированная TRAIL, полностью зависит от наличия белка Bax — члена проапоптотического семейства белков Bcl-2, который в опухолевых клетках часто утрачен. Несмотря на экспрессию другого белка, способствующего гибели клеток, — Bak, клетки с дефицитом Bax устойчивы к гибели, вызванной TRAIL.

Питер Даниэль (Университет Гумбольдта, Германия) и его коллеги исследовали роль двух белков семейства Bcl-2 — Mcl-1 и Bcl-xL, — которые сдерживают активность Bak. Результаты работы показывают, что блокирование Mcl-1, но не Bcl-xL, преодолело устойчивость к TRAIL-индуцированной гибели в клетках с дефицитом Bax и позволило TRAIL активировать Bak.

Блокирование ингибиторов Bak, таких как Mcl-1, представляется многообещающей стратегией для ограничения устойчивости раковых заболеваний к TRAIL.