Tet1: двойная функция в стволовых клетках и связь с раком

Исследователи из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилле изучили белок Tet1 и его продукт — 5-гидроксиметилцитозин, «шестое основание» ДНК. Работа опубликована 30 марта 2011 года онлайн в Nature и 1 апреля 2011 года в Genes & Development.

Ключевые выводы:

• Двойная роль Tet1: Анализ расположения Tet1 во всем геноме эмбриональных стволовых клеток мыши показал, что белок поддерживает плюрипотентность двумя путями:
  1. Подавляет гены, важные для дифференцировки.
  2. Активирует гены плюрипотентности.
• Первая полная карта 5-гидроксиметилцитозина: Ученые впервые картировали распределение этого нового модифицированного основания (5hmC) в геноме. Его роль в регуляции транскрипции оказалась сложной и зависящей от контекста, а не просто активирующей или подавляющей.
• Значение для медицины: Белки Tet изначально были обнаружены в лейкемии как слитные белки (онкобелки). По словам ведущего автора, профессора Ии Чжана, понимание механизмов работы Tet — важный шаг в изучении молекулярных основ развития рака и клеточной дифференцировки. Tet также считается одним из ключевых игроков в процессе репрограммирования клеток.

Остающиеся вопросы:

Исследование выявило неполное перекрытие в расположении Tet1 и 5hmC, что указывает на возможную роль других ферментов. Для полного понимания функций Tet1 и 5-гидроксиметилцитозина необходимы дальнейшие исследования на животных моделях.