Исследователи обнаружили новую роль белка TBK1 в делении клеток

Ученые из Онкологического центра Моффит обнаружили, что белок TBK1 играет важную роль в процессе деления клеток, особенно на стадии митоза.

Деление клеток (клеточный цикл) — строго регулируемый процесс. После репликации ДНК материнской клетки дублированная ДНК и клеточные органеллы разделяются на две дочерние клетки во время митоза. Нарушение контроля над клеточным циклом может привести к тому, что дочерние клетки получат неправильное число хромосом, что способно ускорить инициацию и прогрессию опухоли. В раковых клетках эта точная регуляция утрачивается.

Известно, что TBK1 способствует развитию рака легких и играет роль в выживании клеток, иммунитете и злокачественной трансформации. Ранее было показано, что TBK1 нацелен на некоторые белки, участвующие в митозе, но его точная роль в этом процессе оставалась неясной.

Исследователи выяснили, что во время митоза TBK1 модифицируется добавлением фосфатных групп и локализуется в центросомах — структурах, регулирующих разделение хромосом. Нарушение активности TBK1 приводило к невозможности правильного разделения хромосом между дочерними клетками и остановке митоза.

Ученые сообщили, что TBK1 напрямую связывается и активирует два белка — CEP170 и NuMA, которые участвуют в разделении хромосом во время митоза. Нарушение взаимодействия TBK1 с любым из этих белков приводило к дефектам митоза и блокировало деление клеток. Это первая демонстрация регуляции митоза и прогрессии клеточного цикла белком TBK1.

Эти открытия могут иметь значение для будущих терапевтических стратегий. Как заявил доктор философии Шрикумар П. Челаппан, глава Департамента биологии опухоли в Моффит: «Эта новая роль TBK1 открывает новые возможности для таргетирования TBK1 при раке, чтобы индуцировать митотическую катастрофу и гибель клеток».