Как клетки выбирают свою судьбу: роль фактора GATA6 в развитии печени

Учёные из Медицинского университета Южной Каролины (MUSC) выяснили, как незрелые клетки превращаются в клетки печени, а не в другие типы. Исследование, опубликованное в Cell Reports, показало ключевую роль транскрипционного фактора GATA6 в этом процессе.

Механизм действия GATA6

• Фактор GATA6 подготавливает гены к активации. Он распознаёт регуляторные участки ДНК до включения конкретного гена.
• Он не включает ген напрямую, а "помечает" его, делая доступным для последующей активации, если клетка получит правильные сигналы развития.

Ход эксперимента

• В качестве модели использовались человеческие плюрипотентные стволовые клетки, способные превращаться в любой тип клеток.
• Клетки стимулировали факторами роста и сигналами, специфичными для развития клеток печени.
• С помощью инструмента CRISPR/Cas9 учёные "вырезали" ген GATA6 из генома.
• В отсутствие GATA6 регуляторные области вокруг генов оставались "закрытыми" и недоступными для активации. GATA6 открывает хроматин вокруг этих областей, позволяя генам экспрессироваться в процессе дифференцировки.

Значение открытия

Это исследование даёт новое понимание развития человеческой печени и возможных причин её наследственных заболеваний, таких как метаболические болезни печени у детей.