Исследование раскрывает, как супергрибок Candida auris противостоит противогрибковому лечению
Новаторское исследование Мичиганского государственного университета (MSU), опубликованное в Nature Communications, показывает, как устойчивый к множеству препаратов супергрибок Candida auris уникальным образом реконструирует свою клеточную стенку, чтобы выжить при противогрибковой терапии. Это открытие — важный шаг к пониманию и борьбе с одним из самых опасных грибковых патогенов, угрожающих госпитализированным пациентам во всем мире.
Под руководством Туо Вана, профессора кафедры химии, исследование сравнивает C. auris с его более распространенным родственником, Candida albicans. Хотя оба вида имеют схожую структуру клеточной стенки, исследование показывает, что они используют заметно разные стратегии для устойчивости к эхинокандинам — классу препаратов первой линии.
Используя передовую спектроскопию твердотельного ядерного магнитного резонанса, команда обнаружила, что у обоих грибов при обработке противогрибковым препаратом каспофунгином наблюдается упрочнение ключевых полисахаридов клеточной стенки, таких как β-1,6-глюканы и маннановые боковые цепи.
Однако, пока C. albicans утолщает свою клеточную стенку и изменяет динамику хитина и глюкана в ответ, C. auris действует иначе: он увеличивает выработку β-1,6-глюкана для сохранения структурной целостности.
Исследование также проливает свет на долгое время остававшуюся загадкой роль β-1,6-глюкана — малоизученного компонента грибковых клеточных стенок, который, по-видимому, играет критическую роль в лекарственной устойчивости.
"Удаление гена и последующий структурный анализ показали, что β-1,6-глюкан напрямую связан с тем, как C. auris реагирует на противогрибковые препараты, такие как микафунгин и каспофунгин", — пояснил Ван.
Междисциплинарная команда включала микробиологов из Университетской больницы Лозанны и Университета Лозанны (Швейцария), Университета Эксетера (Великобритания) и Центра медицинских наук Университета штата Луизиана. Исследование также проводилось с использованием оборудования Национальной лаборатории сильного магнитного поля (Таллахасси, Флорида).
В конечном счете, исследование не только объясняет, как C. auris выживает при лечении, но и предлагает дорожную карту для разработки более эффективных противогрибковых терапий в будущем, нацеленных на видоспецифичные структурные адаптации.