Учёные раскрыли молекулярный механизм, влияющий на судьбу стволовых клеток

Исследователи из лаборатории Се в Институте Стоуэрс выяснили, как белок BAM влияет на дифференцировку стволовых клеток зародышевой линии и участвует в регуляции их качества посредством межклеточной конкуренции. Работа опубликована в PNAS Early Edition.

Поддержание правильного баланса между самообновлением и дифференцировкой стволовых клеток критически важно для нормального гомеостаза. Дисбаланс может привести к дегенерации тканей и развитию опухолей. Хотя давно известно, что белок BAM необходим для дифференцировки стволовых клеток зародышевой линии, конкретный молекулярный механизм его действия оставался загадкой.

Изучая яичники плодовой мушки, лаборатория установила, что BAM контролирует дифференцировку и конкуренцию стволовых клеток, вмешиваясь в функцию фактора инициации трансляции белка eIF4A. eIF4A и BAM антагонистически взаимодействуют, регулируя баланс между самообновлением и дифференцировкой, способствуя правильной экспрессии E-кадгерина — молекулы, критически важной для способности стволовой клетки прикрепляться к своей микроокружающей среде (нише).

«Наши исследования способствуют пониманию контроля судьбы стволовых клеток», — сказал Рун Шен, доктор философии, ведущий автор статьи. — «Многие факторы инициации трансляции белка, как сообщается, нерегулируемы в различных тканях человеческих опухолей, поэтому наше исследование может помочь понять, как факторы инициации трансляции участвуют в нарушении регуляции стволовых клеток и развитии опухолей».

«Наши исследования с помощью биохимических и генетических тестов установили роль BAM как репрессора трансляции белка», — сказал Тинг Се, доктор философии, старший автор статьи. — «Трансляционный контроль очень важен в регуляции экспрессии генов. Предполагается, что многие гены, критичные для развития стволовых клеток в зародышевой линии дрозофилы, являются трансляционными регуляторами, но их точные роли не были тщательно изучены. Знания, полученные в этой работе, и разработанные нами тесты дают нам большое преимущество в решении многих дополнительных вопросов».