Прорывное исследование приближает массовую терапию стволовыми клетками

Исследователи из Sana Biotechnology, Inc. (Калифорния) совершили значительный прорыв в реализации потенциала терапии стволовыми клетками: они создали стволовые клетки, не вызывающие иммунного ответа у иммунологически несовместимого реципиента.

В статье "Hypoimmune induced pluripotent stem cells survive long term in fully immunocompetent, allogeneic rhesus macaques", опубликованной в Nature Biotechnology, описано, как учёные "замаскировали" линию гипоиммунных плюрипотентных (HIP) стволовых клеток, чтобы они избежали обычного отторжения и уничтожения.

В эксперименте HIP-клетки не вызывали ответа иммунных клеток. Они также оказались невосприимчивы к цитотоксичности, спровоцированной "дикими" (неотредактированными) стволовыми клетками, трансплантированными вместе с ними, успешно избегая прямого обнаружения.

HIP-клетки выжили без ограничений в течение 16 недель (весь срок теста) у полностью иммунокомпетентных аллогенных реципиентов и дифференцировались в несколько линий, в то время как "дикие" клетки были энергично отторгнуты.

В модели диабета у гуманизированных мышей панкреатические дифференцированные человеческие HIP-клетки сохранялись четыре недели и показали признаки улучшения состояния. Мыши не получали иммуносупрессии и не были совместимы по типу с использованными клетками.

Дополнительный долгосрочный тест HIP-клеток выявил наличие клеточных островков через 40 недель после имплантации резус-макакам без иммуносупрессии. Для сравнения, неотредактированные "дикие" клетки были уничтожены в течение недели.

Основное препятствие для широкого клинического применения — человеческие лейкоцитарные антигены (HLA), маркеры на большинстве клеток, которые иммунная система использует для распознавания "своих" и "чужих". У людей существуют тысячи вариантов HLA, что потребовало бы создания индивидуально подобранных стволовых клеток для каждого пациента — процесс осуществимый, но не масштабируемый для массовой терапии.

Более реалистичное решение — подход "маскировки" HLA. Редактирование нескольких функциональных линий стволовых клеток так, чтобы они оставались невидимыми для иммунной системы, позволило бы создать набор универсальных донорских клеток. Этот подход также ускорил бы исследования и процесс одобрения методов лечения.

Успешный подход, использованный Sana Biotechnology, может стать тем самым недостающим звеном, которое позволит преодолеть разрыв между многообещающими исследованиями и рутинным применением революционной медицины.