Ученые создали «отравленную стрелу» для борьбы с устойчивыми к антибиотикам бактериями

Исследователи из Принстона сообщили в журнале Cell о соединении SCH-79797, которое одновременно прокалывает клеточные стенки бактерий и разрушает фолат внутри их клеток, оставаясь при этом неуязвимым для развития устойчивости.

Ключевые особенности

  • Двойное действие: Соединение работает как «отравленная стрела». «Стрела» пробивает внешнюю мембрану (даже у грамотрицательных бактерий), а «яд» разрушает фолат — ключевой компонент для синтеза РНК и ДНК. Эти механизмы действуют синергически, усиливая друг друга.
  • Широкий спектр: Эффективно против как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, включая такие устойчивые патогены, как MRSA и Neisseria gonorrhoeae (гонорея).
  • «Неотразимость»: Исследователи не смогли выработать устойчивость к SCH-79797 даже при длительном пассировании (25 дней, миллионы поколений бактерий). Производные соединения названы Irresistin («Неотразин»).

Проблема и решение

  • Проблема: Не появлялось новых классов антибиотиков против грамотрицательных бактерий почти 30 лет. Устойчивость к существующим препаратам растет (например, для N. gonorrhoeae уже почти нет рабочих антибиотиков).
  • Исходное соединение (SCH-79797) убивало и бактериальные, и человеческие клетки в примерно равной степени.
  • Улучшенная версия (Irresistin-16) в 1000 раз более избирательна против бактерий. Она успешно вылечила мышей, зараженных N. gonorrhoeae.

Значение работы

  • Новая парадигма: Стратегия «отравленной стрелы» (двойное синергическое действие в одной молекуле) может дать новый импульс разработке антибиотиков.
  • Расширение мишеней: Работа показывает, что можно атаковать цели, которые есть и у бактерий, и у человека (например, фолатный путь), если совместить это с другим механизмом, повышающим избирательность.
  • Надежда на будущее: Исследование открывает путь к созданию новых классов антибиотиков, к которым у бактерий не будет устойчивости.

Цитата Земера Гитая, старшего автора: «Это первый антибиотик, который может поражать и грамположительные, и грамотрицательные бактерии без развития устойчивости... Мы надеемся, что этот подход окажется универсальным».