STAT2: не только противовирусный белок
Новое исследование показывает, что белок, известный своей ролью в защите от вирусных инфекций, ведёт двойную жизнь: он может мешать росту клеток и защите от паразитов. В статье, опубликованной 25 октября в журнале с открытым доступом PLOS Biology, Джонатан Хо и Уве Винкемайер из Ноттингемского университета (Великобритания) и их коллеги описывают двойственную природу этого важного белка, STAT2. Открытие было сделано в ходе исследования механизмов передачи сигналов интерферона.
Интерфероны — это мощные противомикробные агенты, которые также могут останавливать пролиферацию нормальных и раковых клеток. С момента их открытия в начале 1950-х годов интенсивные исследования способа действия этих молекул увенчались успехом 25 лет назад, когда выяснилось, что для работы интерферону необходимы STAT2 и его близкий партнёрский белок STAT1. Эта парадигма последовательно подтверждалась и уточнялась в последние десятилетия. В то время как STAT1 с тех пор получил множество дополнительных ролей, STAT2 считался функционирующим в основном как партнёр STAT1 в передаче сигналов интерферона. Работа, опубликованная в PLOS Biology, раскрывает совершенно новый аспект STAT2 как ингибитора STAT1, расширяя его влияние далеко за пределы интерферона и противовирусного иммунитета.
«Поразительно видеть такое сильное антагонистическое поведение между двумя белками, которые так классически ассоциируются с сотрудничеством», — говорит аспирант и первый автор статьи Джонатан Хо.
Это новое исследование раскрывает молекулярный механизм двойственной природы STAT2, а также описывает разработку новых инструментов, способных обезвредить его активирующее и ингибирующее поведение. Эти новые инструменты позволяют изучать ранее недоступные особенности функционирования STAT2, такие как регуляция роста и старения клеток, заражения крови и инфекционных заболеваний. Более того, хотя терапия интерферонами оказалась незаменимой для лечения широкого спектра заболеваний, таких как вирусный гепатит, рассеянный склероз и рак, её применение ограничивается серьёзными побочными эффектами и непредсказуемыми терапевтическими результатами. Понимание, предложенное этой работой, будет ключевым для преодоления таких ограничений.