SPNS2 напрямую экспортирует S1P для сигнализации и может быть ингибирован

Белок-переносчик SPNS2 транспортирует молекулы S1P из эндотелиальных клеток для мобилизации иммунного ответа в инфицированных органах и тканях.

С помощью специально разработанных нанотел, которые связываются с SPNS2 и увеличивают всю структуру, учёные из Национального университета Сингапура и их партнёры проанализировали структуру белка SPNS2 на атомном уровне с помощью криогенной электронной микроскопии.

"Эта работа показывает, что SPNS2 напрямую экспортирует S1P для сигнализации, и возможно ингибировать его транспортную функцию малыми молекулами. Это закладывает основу для понимания того, как S1P высвобождается SPNS2 и как эта функция белка ингибируется малыми молекулами для лечения воспалительных заболеваний", — сказал руководитель исследования доктор Нгуен Нам Лонг.

Белок SPNS2, состоящий из аминокислот, способен менять свою форму и структуру, чтобы высвобождать сигнальные молекулы S1P через небольшие полости внутри белка. Это связывание S1P запускает выход иммунных клеток из лимфатических узлов и индукцию воспаления там, где это необходимо.

Открытие механизма высвобождения S1P белком SPNS2 позволяет использовать его структуру для разработки будущих лекарств. Предыдущие исследования показали, что удаление белка SPNS2 в доклинической модели эффективно блокирует сигнальный путь S1P, предотвращая транспорт молекул и выход иммунных клеток для индукции воспаления.

"Используя доклинические модели, мы показали, что нацеливание на белки SPNS2 в организме блокирует воспалительные реакции при таких заболеваниях, как рассеянный склероз. Эта работа предоставила нам возможность ингибировать его транспортную функцию малыми молекулами, что позволит значительно эффективнее лечить воспалительные заболевания", — отметил доктор Нгуен.

Исследование опубликовано в журнале Cell Research в декабре 2023 года.