Ученые создали РНК-наночастицы для безопасной и долговременной терапии клеток

Исследователи из Университета Цинциннати (UC) под руководством профессора Пейсюаня Го представили новые методы создания крупных терапевтических РНК-наночастиц, которые безопасно доставляют лекарства в целевые клетки.

Проблема и решение

Основная проблема РНК-терапии — сложность промышленного производства крупных молекул РНК, которые оставались бы стабильными, нетоксичными и не вызывали иммунного ответа. Ранее используемые малые интерферирующие РНК (siRNA) имели период полураспада всего 15–45 минут.

Группа Го использовала бипартитный подход, собирая функциональную 117-основную упаковочную РНК (pRNA) из двух синтетических фрагментов. Это преодолело ограничения химического синтеза.

Ключевые результаты

• Созданные pRNA-частицы, несущие siRNA, имеют период полураспада 5–10 часов в моделях животных — в 10 раз дольше предыдущих аналогов.
• Частицы нетоксичны и не вызывают иммунного ответа.
• Размер наночастиц (15–50 нанометров) оптимален: достаточно велик для удержания в организме, но достаточно мал для проникновения в целевые клетки через рецепторы.
• Модифицированные трехмерные pRNA-наночастицы устойчивы к ферментам, разрушающим РНК, и метаболически стабильны.

Значение работы

Это первое исследование, в котором «голые» РНК-наночастицы (без полимерного покрытия или липосом) были всесторонне изучены in vivo и показали безопасность и способность к специфическому нацеливанию на опухолевые ткани. Работа открывает путь к клиническим испытаниям РНК-наночастиц как терапевтических препаратов.