Утверждён первый препарат на основе РНК-интерференции — в чём его значимость?

Малые интерферирующие РНК (siRNA) звучат как нечто из научной фантастики, но на самом деле это революционный тип лекарств. Этот новый препарат предлагает инновационную стратегию лечения, нацеливаясь на первопричину болезни, а не только на симптомы. Такой подход повышает эффективность лечения и снижает побочные эффекты.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) недавно одобрило первый терапевтический препарат на основе малой интерферирующей РНК (siRNA) — Онпаттро (патисиран) — для лечения поражения нервов, вызванного редким заболеванием: наследственным транстиретиновым амилоидозом (hATTR). Этим заболеванием страдают около 50 000 человек во всём мире. Его основная причина — накопление белка амилоида в периферических нервах, сердце и других органах. Малые интерферирующие РНК были впервые описаны в 1998 году, а их первооткрыватели получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2006 году. Спустя 20 лет это открытие превратилось в новую форму лекарства.

Белки составляют основную структурную и функциональную часть наших клеток и тканей. Инструкции по созданию конкретного белка закодированы в нашей ДНК. Чтобы белок был создан, ДНК сначала должна быть транскрибирована в промежуточную молекулу — матричную РНК (mRNA), которая затем транслируется в белок. Проще говоря: ДНК → РНК → белок.

Такое заболевание, как hATTR, вызвано избытком белка амилоида. Одно из решений — предотвратить сам процесс создания этого белка.

Здесь на помощь приходит siRNA.

Прелесть РНК-препаратов, таких как Онпаттро, заключается в их специфичности. Онпаттро представляет собой небольшой участок РНК, который «интерферирует» со своей парной матричной РНК (mRNA). Если представить клетку как Землю, а всю РНК в ней — как железнодорожные пути на планете, то Онпаттро работает, подавляя определённую последовательность РНК, словно разрушая участок пути между Питтсбургом и Кливлендом. После связывания Онпаттро с мишенью молекулярные «ножницы» внутри клетки точно разрезают РНК, предотвращая производство белка амилоида.

Хотя эта стратегия siRNA кажется элегантной и точной, она не лишена сложностей. Доставка препарата в нужное место в организме и высокие затраты на производство этих сложных терапевтических средств — это препятствия, которые необходимо преодолеть для широкого внедрения таких лекарств.

Чтобы улучшить доставку препарата к цели у пациентов, его необходимо защитить от разрушения в кровотоке. Для этого Онпаттро инкапсулирован в защитную липидную наночастицу. Стоимость лечения hATTR препаратом Онпаттро оценивается в 450 000 долларов США на пациента в год.

Также продолжаются исследования и разработка терапий на основе РНК для лечения заболеваний, вызванных изменениями в клетке, которые запускаются близким родственником siRNA — микроРНК (microRNA). РНК-препараты предлагают новое оружие в арсенале для лечения болезней, блокируя производство специфических клеточных белков. С одобрением Онпаттро можно ожидать применения РНК-терапии для лечения других генетических заболеваний, таких как рак, который отчасти вызван избыточными или гиперактивными белками.