Новый метод использует РНК-интерференцию для блокировки воспаления

Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) совместно с коллегами из Массачусетского технологического института (MIT) и компании Alnylam Pharmaceuticals нашли способ блокировать в модели на животных разрушительное воспаление, способствующее развитию многих заболеваний. В статье, опубликованной онлайн в Nature Biotechnology, они описывают использование технологии малых интерферирующих РНК (siRNA) для подавления биохимических сигналов, привлекающих определённую группу воспалительных клеток к участкам повреждения тканей.

Моноциты — белые кровяные тельца — играют критическую роль на ранних стадиях иммунного ответа. Существуют два их подтипа: воспалительный (защищает от патогенов) и репаративный (поддерживает заживление). Однако чрезмерный воспалительный ответ может блокировать процесс заживления и усугублять такие состояния, как болезни сердца и рак.

Клетки, повреждённые травмой или болезнью, выделяют набор химических веществ — цитокинов, которые привлекают иммунные клетки к месту повреждения. Воспалительные моноциты направляются к местам повреждения тканей с помощью рецепторного белка CCR2. Команда разработала стратегию, нацеленную на эту молекулу, чтобы заблокировать воспалительный процесс, но не действие репаративных моноцитов.

Технология малых интерферирующих РНК (siRNA) предотвращает выработку специфических белков, связываясь с соответствующими молекулами матричной РНК (mRNA) и препятствуя их трансляции. Для этого требуется высокая точность в разработке правильной молекулы siRNA и её доставке в нужное клеточное место. Команда MGH сотрудничала со специалистами Alnylam по терапевтическим средствам на основе РНК-интерференции и с исследователями MIT Робертом Лангером (ScD) и Дэниелом Андерсоном (PhD), которые разработали систему доставки молекул в специфические клеточные компартменты на основе наночастиц.

Эксперименты подтвердили, что препарат siRNA снижает уровни CCR2 в моноцитах и нарушает их миграцию. В моделях на животных применение препарата siRNA:

• Уменьшило объём повреждённой сердечной мышцы после инфаркта.
• Уменьшило размер и количество воспалительных клеток в атеросклеротических бляшках и лимфомах.
• Улучшило выживаемость трансплантированных панкреатических островков.

Новый метод siRNA не затрагивает воспалительные клетки, не зависящие от рецептора CCR2, что потенциально снижает риск нежелательных побочных эффектов по сравнению с существующими противовоспалительными препаратами.