Белок RhoGDI1 регулирует баланс Rho-белков — ключевых «молекулярных выключателей»

Исследование под руководством Кита Берриджа, опубликованное 18 апреля в Nature Cell Biology, показывает, что белок Rho GDI1 играет ключевую роль в поддержании баланса Rho-белков, обеспечивающего оптимальную работу клетки.

Rho-белки действуют как «молекулярные выключатели», участвуя в миграции, пролиферации, гибели клеток, экспрессии генов и других фундаментальных процессах. Их дисфункция связана с развитием рака.

• Новая модель регуляции: Ранее считалось, что Rho-белки работают по принципу «включено/выключено», а RhoGDI — пассивный участник. Новое исследование показывает, что RhoGDI действует как «диммер», обеспечивая тонкую настройку активности. Rho-белки нестабильны из-за липидного компонента, а RhoGDI содержит «карман», который связывает этот липид и защищает белок.
• Ключевое открытие: Изменение уровня экспрессии одного Rho-белка влияет на уровни и активность других членов семейства. В клетке количество RhoGDI ограничено, и разные Rho-белки конкурируют за связывание с ним. Искусственное повышение уровня одного Rho-белка приводит к вытеснению других из комплекса с RhoGDI и их последующей деградации.
• Связь с онкологией: Многие виды рака характеризуются изменёнными уровнями Rho-белков. Авторы предполагают, что RhoGDI может играть важную роль в биологии таких раковых клеток. Предварительные результаты на двух линиях раковых клеток показывают корреляцию между уровнем RhoGDI и уровнями/активностью Rho-белков.

Работа открывает путь к новым терапевтическим стратегиям, направленным на восстановление баланса Rho-белков для предотвращения клеточных нарушений, ведущих к раку.