Учёные раскрыли 3D-структуру пулевидного вируса с потенциалом против рака и ВИЧ
Исследователи из Калифорнийского нанотехнологического института (CNSI) и факультета микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) впервые определили трёхмерную структуру вируса везикулярного стоматита (VSV) и предложили модель его сборки. Результаты опубликованы в журнале Science.
Почему VSV важен?
- VSV — модельный объект для изучения негативных одноцепочечных РНК-вирусов (к которым относятся вирусы гриппа, кори и бешенства).
- Генетически модифицированный VSV показал потенциал как высокоселективный агент для уничтожения раковых клеток и как мощная вакцина против ВИЧ.
Ключевое достижение
Используя криоэлектронную микроскопию и современные методы обработки изображений, учёные:
- Раскрыли 3D-структуру стволовой (туловищной) части вируса с разрешением 10.6 Å.
- Определили архитектурную организацию всего пулевидного вириона.
- Впервые визуализировали расположение N- и M-белков внутри вирусной частицы.
Новая модель сборки и структуры
- Модель сборки: VSV собирается, начиная с острого конца («пули»), путём чередования нескольких возможных интерфейсов взаимодействия, закодированных в последовательностях вирусных белков.
- Удивительное открытие: VSV оказался высокоупорядоченной частицей. Матрица из M-белков окружает нуклеокапсид (комплекс РНК с N-белком), а не наоборот, как предполагалось ранее.
Значение и перспективы
По словам авторов, работа:
- Даёт первые ключи к пониманию VSV-псевдотипов для вакцин и оптимизации терапевтических вариантов вируса.
- Значительно продвигает понимание биологии этого важного класса вирусов.
- Следующий этап — изучение молекулярных взаимодействий в атомном масштабе с помощью микроскопа Titan Krios в лаборатории EICN (CNSI), что может привести к созданию более эффективных вакцин и методов лечения.