Учёные определили ключевое событие для определения пола

Учёные из Института молекулярной биологии (IMB) в Майнце идентифицировали белок, необходимый для запуска развития мужских половых органов. Потеря гена Gadd45g приводит к полной смене пола у самцов мышей, из-за чего они выглядят как самки. Это открытие выявило новый сигнальный каскад, действующий на ранних этапах развития для определения гонад у самцов. Исследование опубликовано в журнале Developmental Cell.

Работа лаборатории профессора Кристофа Нирса показала, что удаление всего одного гена, Gadd45g, приводит к тому, что у самцов мышей формируются наружные гениталии, неотличимые от женских. Внутренние репродуктивные органы также становятся похожими на женские, что указывает на полную смену пола. Кристоф Нирс отметил: «Мы были озадачены, почему в потомстве мутантных мышей получали только самок, пока не обнаружили, что некоторые из этих "самок" на самом деле несут Y-хромосому».

Исследователи также показали, что Gadd45g действует, регулируя сигнальные каскады, которые контролируют ген Sry — главный регулятор мужского полового развития. Это открывает новую роль для Gadd45g и предполагает существование нового сигнального пути, важного для изучения нарушений полового развития.

Для правильного развития мужских половых органов критически важно, чтобы ген Sry экспрессировался на высоком уровне в очень узком временном окне. Группа Нирса обнаружила, что Gadd45g экспрессируется в паттерне, очень похожем на Sry, но активируется непосредственно перед ним. У мышей без Gadd45g ген Sry не экспрессируется правильно, что указывает на контроль Gadd45g над этим мастер-регулятором.

Учёные также предложили возможный механизм регуляции: Gadd45g связывается и активирует ключевые сигнальные белки (например, p38), которые активируют транскрипционный фактор Gata4. Активный Gata4, в свою очередь, связывается с промотором и активирует ген Sry. Схожие результаты параллельно опубликованы в том же номере журнала группой Энди Гринфилда из Великобритании.