Генетический механизм выбора обонятельного рецептора

Ученые из Токийского технологического института (Tokyo Tech) раскрыли генетическую основу двух типов обонятельных сенсорных нейронов: консервативных нейронов класса I (от водных до наземных животных) и нейронов класса II (только у наземных животных).

Ключевой вопрос: как нейрон "решает", какой класс обонятельных рецепторов (OR) экспрессировать?

Роль фактора транскрипции Bcl11b

Исследователи впервые обнаружили, что фактор транскрипции Bcl11b определяет выбор класса OR:

  • Без Bcl11b → нейроны судьбоносны для класса I (рецепторы по умолчанию).
  • С Bcl11b → судьба переключается на класс II.

Эволюционный аспект на примере лягушек

У головастиков ("водный нос") нейроны экспрессируют OR класса I. После метаморфоза часть эпителия начинает экспрессировать Bcl11b и, соответственно, OR класса II, формируя "воздушный нос" у взрослых особей.

Влияние на нейронные цепи и восприятие запахов

Генетические манипуляции с экспрессией Bcl11b у мышей показали:

  1. Изменяется класс экспрессируемого OR.
  2. Меняется соответствующая нейронная проводка.
  3. Происходит изменение восприятия запахов.

У мышей с "доминирующим носом класса I" и "доминирующим носом класса II" изменилась чувствительность к отталкивающим запахам:

  • Мыши с доминированием класса I стали гиперчувствительны к запаху испорченной пищи, но менее чувствительны к запаху хищника.

Вывод

Работа раскрывает молекулярный механизм выбора класса OR и ключевую роль Bcl11b в функциональной организации обонятельной системы, давая важное представление о наземной адаптации обоняния в эволюции.

2019-08-19