Ученые нашли соединение, которое борется с мультирезистентными бактериями менее чем за час

Устойчивость к антибиотикам — серьезная проблема. Бактерии, устойчивые к трем разным классам антибиотиков (MDR), встречаются часто. Некоторые устойчивы ко всем доступным методам лечения (PDR) и внесены ВОЗ в список патогенов, требующих срочной разработки новых препаратов.

В статье в журнале Antibiotics представлено соединение с антибактериальной активностью, показавшее многообещающие результаты в лабораторных испытаниях в течение часа.

Исследование провела Илана Камарго (последний автор) во время докторантуры Габриэлы Ригетто (первый автор) в Лаборатории молекулярной эпидемиологии и микробиологии (LEMiMo) Института физики Сан-Карлуса Университета Сан-Паулу (Бразилия).

Новый пептид с низкой токсичностью

«Мы открыли новый пептид — Pln149-PEP20, с молекулярной структурой, усиливающей его антимикробную активность, и низкой токсичностью. Результаты многообещающи, так как испытания включали патогенные бактерии, связанные с MDR-инфекциями по всему миру», — сообщил соавтор Адриано Андрикопуло.

Центр инноваций в области биоразнообразия и открытия лекарств (CIBFar) ищет молекулы для борьбы с MDR-бактериями. Камарго, Андрикопуло и другие соавторы (Лейла Бельтрамини и Жозе Луис Лопес) работают в CIBFar.

От Plantaricin 149 к улучшенному аналогу

Более десяти лет группа изучает Plantaricin 149 и его аналоги. Плантарицины — вещества, производимые бактерией Lactobacillus plantarum (часто встречается в ферментированных продуктах) для борьбы с другими бактериями.

В 2007 году команда CIBFar показала, что этот пептид ингибирует патогены, такие как Listeria spp. и Staphylococcus spp. Затем началось изучение синтетических аналогов с более сильной бактерицидной активностью.

Габриэла Ригетто синтезировала 20 аналогов Plantaricin 149. Pln149-PEP20 показал лучшие результаты и вдвое меньше исходного пептида.

«Наши главные достижения — разработка этой более мелкой, активной и менее токсичной молекулы, а также характеристика ее действия и склонности к развитию резистентности. Она доказала высокую перспективность in vitro — активна против MDR-бактерий и бактерий с широкой устойчивостью», — сказала Илана Камарго.

Испытания на опасных патогенах

Испытания проводились в LEMiMo, где есть коллекция бактерий, выделенных во время вспышек больничных инфекций. Использовались бактерии с наиболее опасными профилями устойчивости из группы ESKAPE:

• Enterococcus faecium
• Staphylococcus aureus
• Klebsiella pneumoniae
• Acinetobacter baumannii
• Pseudomonas aeruginosa
• Enterobacter spp.

Дальнейшие шаги

Требуются дальнейшие исследования:

• Углубленное изучение механизма действия.
• Поиск формул и возможное применение.
• Исследование цитотоксичности и селективности (влияния на здоровые клетки).

«Мы живем во времена серьезных угроз из-за нехватки антимикробных средств. Антимикробные пептиды — важная цель для разработки новых препаратов-кандидатов. Эта новая молекула имеет потенциал для инновационной терапии, но необходимы дальнейшие модификации и оптимизации», — заключил Адриано Андрикопуло.