Идентифицированы новые протеазы-хозяева, определяющие заражение SARS-CoV-2

Исследователи из Гонконгского университета (HKUMed) обнаружили новые протеазы-хозяева, которые облегчают заражение SARS-CoV-2, включая вариант омикрон. Это открытие предоставляет новые мишени для борьбы с пандемией.

Помимо уже известных протеаз, было установлено, что члены семейств мембранных матриксных металлопротеиназ (MT-MMP) и дезинтегринов и металлопротеиназ (ADAM) также способны опосредовать проникновение вируса в клетку, причем с повышенной эффективностью против омикрона BA.1. Это говорит о том, что новая стратегия лечения, основанная на ингибировании MMP, должна быть исследована для эффективной борьбы с этим и другими сублиниями омикрона. Исследование опубликовано в Science Advances.

Заражение SARS-CoV-2 требует протеолитического расщепления вирусного спайк-белка протеазами хозяина. Ранее было известно, что этому способствует протеаза TMPRSS2.

Используя систему скрининга с псевдовирусами, команда выявила вовлеченность MT-MMP и ADAM в процесс проникновения SARS-CoV-2 в клетку.

• В клеточной модели: Обработка панельным ингибитором MMP снизила количество SARS-CoV-2 на 96% (p < 0.0001) в клетках легкого человека и на 85% (p < 0.0001) в клетках кишечника.
• В модели на хомяках: Лечение панельным ингибитором MMP значительно снизило инфекционную вирусную нагрузку (p < 0.0001) и ослабило патологию в легких. Ингибитор MMP также показал более высокую эффективность в подавлении репликации омикрона BA.1 в носовых раковинах и легких хомяков по сравнению с ингибитором сериновой протеазы камостатом.

Механистически было показано, что MT-MMP могут расщеплять как спайк-белок (S) SARS-CoV-2, так и рецепторный белок ACE2, облегчая слияние, опосредованное спайком.

Эти результаты раскрывают дополнительные протеазные детерминанты для заражения SARS-CoV-2 и способствуют пониманию биологии проникновения коронавируса, указывая на MT-MMP как на новую потенциальную мишень для терапии.