Разработаны два новых антибиотика, не вызывающие резистентности у мышей

Два новых антибиотика, созданные профессором Брисом Фельденом и его командой из Inserm и Университета Ренн 1, не только эффективны против грамположительных и грамотрицательных мультирезистентных бактерий, но и, по-видимому, не вызывают резистентности при лечении инфекций у мышей. Это достижение может открыть новые возможности в борьбе с устойчивостью к антибиотикам во всем мире. Подробности исследования опубликованы в PLOS Biology.

Исследователи из Inserm и Университета Ренн идентифицировали новый бактериальный токсин и преобразовали его в мощные антибиотики, активные против бактерий, вызывающих инфекции у человека. «Мы поняли, что токсин, продуцируемый Staphylococcus aureus, также способен убивать другие бактерии в организме. Мы идентифицировали молекулу с двойными токсическими и антибиотическими свойствами», — объясняет Брис Фельден.

Вместе с командой химика ISCR Мишель Боди Флок была синтезирована новая семья пептидомиметиков. Эти пептиды вдохновлены существующими природными бактериальными пептидами, но укорочены и модифицированы.

Результаты:

• Из 20 созданных молекул две оказались эффективны против резистентных Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa в моделях тяжелого сепсиса или кожной инфекции у мышей.
• Токсичности для других клеток и органов, как у животных, так и в человеческих клетках, не наблюдалось.
• Соединения хорошо переносились в активных дозах и даже выше, без проблем с почечной токсичностью. «Мы тестировали их в дозах, в 10–50 раз превышающих эффективную, без признаков токсичности», — говорит Фельден.

Резистентность в экспериментальных условиях наблюдалась слабо

Бактерии не проявляли признаков резистентности после нескольких дней воздействия препаратов in vivo. Исследователи также создали условия, благоприятные для развития резистентности in vitro и in vivo, — безрезультатно. Однако они сохраняют осторожность в выводах из-за коротких экспериментальных периодов (до 15 дней).

Антибактериальная активность этих пептидомиметиков частично обусловлена способностью их ненатуральных аминокислот укреплять связь этих соединений с мембранами инфекционных бактерий. Это сильное связывание приводит к проницаемости мембраны и гибели бактерий.

«Мы считаем, что эти новые молекулы представляют собой перспективных кандидатов для разработки новых антибиотиков». Следующий шаг — начало клинических испытаний I фазы на людях.