Нанотехнологии усиливают борьбу с колоректальным раком и меланомой

Исследователи из Университета Аризоны разработали наноплатформу для доставки химиотерапии, которая повышает её эффективность против агрессивных опухолей. Результаты опубликованы в Nature Nanotechnology.

Проблема иммунотерапии

Иммунотерапия, такая как блокада иммунных контрольных точек (ICB), помогает иммунной системе атаковать рак. Однако она эффективна не для всех. Например, только около 4% пациентов с колоректальным раком (второй по значимости причиной смерти от рака в США) отвечают на ICB-терапию.

Наноплатформа как решение

Для усиления ICB-терапии её часто комбинируют с химиотерапевтиками, например, камптотецином. Но этот препарат нестабилен, плохо растворим в воде и токсичен для здоровых клеток.

Исследователи во главе с профессором Цзяньцинем Лу создали наноплатформу, решающую эти проблемы:

1. Камптотецин соединили со сфингомиелином — природным липидом клеточных мембран.
2. Образованные нановезикулы, камптотесомы, стабилизировали препарат, повысили его эффективность и снизили системную токсичность.
3. В модели на грызунах нановезикулы глубоко проникали в опухоль и эффективно высвобождали химиотерапию.

Ключевые результаты

• Платформа смогла «переключить» опухоли из состояния «иммунно-холодных» в «иммунно-горячие», повышая эффективность ICB.
• Это привело к уничтожению значительной части опухолей колоректального рака на ранней стадии и активации иммунной памяти, предотвращающей рецидив.
• При загрузке в камптотесомы ингибитора ключевой иммунной контрольной точки IDO1 и комбинации с ингибиторами PD-L1/PD-1, стратегия устранила значительную часть трудноизлечимых поздних метастатических опухолей колоректального рака и меланомы.

Перспективы

Платформа на основе уже одобренного FDA сфингомиелина имеет преимущество для разработки лекарств. Профессор Лу планирует сотрудничать с онкологами для оптимизации системы и перехода к ранним клиническим испытаниям.