Новые наночастицы доставляют мощные препараты для РНК-интерференции
Исследователи из Института медицинских исследований Санфорд-Бернем разработали наночастицы, решающие проблему доставки малых интерферирующих РНК (siRNA) в целевые клетки. Работа опубликована в журнале ACS Medicinal Chemistry Letters.
Суть метода:
- Учёные синтезировали восстанавливаемые интерферирующие наночастицы (iNOPs) из разветвлённых молекул природного полимера поли-L-лизина.
- Частицы iNOP-7DS имеют положительно заряженные остатки, соединённые дисульфидными связями, которые образуют комплекс с отрицательно заряженными siRNA.
- Попадая внутрь целевой клетки, обильный антиоксидант глутатион разрывает дисульфидные связи, высвобождая siRNA для подавления экспрессии гена.
Результаты экспериментов:
- In vitro: iNOP-7DS эффективно доставлял siRNA в культивируемые клетки печени мыши, успешно заглушая ген ApoB, с которым сложно работать с помощью малых молекул.
- Стабильность: Наночастицы оставались стабильными в сыворотке, не разрушаясь в кровотоке.
- In vivo (мыши): iNOP-7DS эффективно доставлялся в печень, селезёнку и лёгкие и подавлял уровень матричной РНК (mRNA), участвующей в экспрессии гена ApoB. Эффект достигался при крайне малых дозах siRNA.
Перспективы:
Следующим шагом, по словам руководителя исследования доктора Тарика М. Раны, станет повышение эффективности iNOP-7DS в других экспериментах in vivo и нацеливание не только на ApoB, но и на гены, вызывающие рак, в других тканях.