Наночастицы, проникающие через гематоэнцефалический барьер, для лечения болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) — сложное нейродегенеративное заболевание. Современные методы лечения, направленные на ингибирование агрегации бета-амилоида (Aβ), не показали эффективности у пациентов с симптомами.

Перспективным подходом может стать стратегия, которая синергетически обеспечивает нейропротекцию и снижает окислительный стресс, корректируя патологическую среду мозга.

Исследователи под руководством доктора Юй Иня из Шэньчжэньского института передовых технологий Китайской академии наук разработали наночастицы, проницаемые через гемато-энцефалический барьер, для лечения БА. Их действие основано на селективном митофаге микроглии и восстановлении функции митохондрий.

Результаты опубликованы в журнале Biomaterials 12 августа.

Принцип действия платформы

Ученые создали гибридные наночастицы (PPA), объединив модифицированный ангиопепом-2 (ANG-2) поли(амидоамин) (PAMAM) с наночастицами берлинской лазури (PB). Это повысило эффективность транспорта через гематоэнцефалический барьер и время циркуляции PB. Предполагалось, что гибридные наночастицы будут синергетически удалять внутриклеточные активные формы кислорода и модулировать микроглию для лечения БА.

Ключевые результаты

• Специфическое мечение маркера аутофагии подтвердило, что синергетический эффект PPA-наночастиц по нормализации микроокружения связан в основном с их способностью регулировать метаболизм микроглии путем активации митофагии.
• Подавление гиперактивной микроглии привело к значительному снижению отложения Aβ в ткани мозга.
• Поскольку нейровоспаление, окислительное повреждение и отложение Aβ — важные факторы повреждения нейронов при БА, улучшение микроокружения в ткани мозга напрямую способствует ингибированию этого повреждения и улучшению памяти у мышей с моделью БА.

Значение работы

«Насколько нам известно, это первое сообщение, демонстрирующее нейропротекторные свойства PB и восстановление функции митохондрий микроглии для лечения БА», — заявил доктор Юй.

Новые данные указывают, что PPA-наночастицы могут обратить вспять патологическую активацию микроглии, которая считается важным фактором развития БА.

«Наши результаты позволяют предположить, что эта платформа гибридных наночастиц может стать перспективным нейропротекторным средством для лечения БА за счет индукции аутофагии микроглии и коррекции микроокружения мозга», — сказал ведущий автор исследования Чжун Ган.