Ученые нашли способ защитить новые нейроны от болезни Альцгеймера

Стимуляция роста новых нейронов для замены утраченных при болезни Альцгеймера (БА) — перспективная терапевтическая стратегия. Ученые из Института неврологических заболеваний Гладстона (GIND) выяснили, что два ключевых фактора БА — пептиды амилоида-бета (Aβ) и аполипопротеин E4 (apoE4) — нарушают развитие новых нейронов, рождающихся во взрослом мозге. Более того, они определили лекарственные препараты, способные нормализовать развитие этих клеток даже в присутствии Aβ или apoE4. Результаты описаны в двух статьях в журнале Cell Stem Cell.

Новые нейроны рождаются во взрослом мозге млекопитающих, в том числе в гиппокампе — области, отвечающей за обучение и память и сильно страдающей при БА.

Исследователь GIND Ли Гань с коллегами изучила развитие нейронов, рожденных в гиппокампе взрослых мышей, генетически модифицированных для выработки высокого уровня человеческого Aβ в мозге. Оказалось, что Aβ сначала ускорял развитие новых нейронов, но затем серьезно нарушал их созревание на поздних стадиях.

«Мы смогли защитить новые нейроны и обеспечить их нормальное развитие с помощью препаратов, которые противодействуют вызванным Aβ аномалиям в активности нейронных сетей», — сказала доктор Гань.

В параллельном исследовании команда доктора Ядуна Хуана сосредоточилась на apoE4 — основном генетическом факторе риска БА. Ученые использовали генетически модифицированных мышей, чтобы изучить влияние разных вариантов человеческого apoE на созревание нейрональных стволовых клеток. Они обнаружили, что apoE4 также нарушает развитие новых нейронов в гиппокампе, и нашли препараты, блокирующие этот вредный эффект.

«Наши данные показывают, что apoE4 тормозит развитие новых нейронов, нарушая определенные сигнальные пути, и что стимуляция этих путей лекарствами может иметь терапевтическую пользу», — отметил доктор Хуан.

«Хотя терапия стволовыми клетками при БА еще далека от реализации, эти исследования определили стратегии для преодоления основных препятствий на пути к этой цели», — сказал директор GIND Леннарт Мукке. — Они ясно демонстрируют, что лекарства можно использовать для улучшения развития новых нейронов в центрах памяти взрослого мозга даже в присутствии токсичных факторов, которые, как считается, вызывают БА».