Наночастицы доставили вещество, останавливающее жировые отложения в артериях грызунов
Ученые из Университета Джонса Хопкинса сообщили о методе, который останавливает и обращает вспять развитие атеросклероза у грызунов. Для этого они использовали микроскопические наночастицы, загруженные химическим веществом, восстанавливающим способность животных правильно обращаться с холестерином.
Атеросклероз — ведущая причина сердечных приступов и инсультов, уносящих около 2,6 миллиона жизней в год по данным ВОЗ.
Исследование, опубликованное в журнале Biomaterials, основано на более ранней работе той же команды. Ранее они идентифицировали молекулу GSL (жиро-сахарид) как главную причину биологических сбоев, влияющих на способность организма правильно использовать, транспортировать и выводить холестерин.
Тогда было показано, что искусственное соединение D-PDMP, блокирующее синтез GSL, предотвращало болезни сердца у животных на жирной диете. Однако быстрое разрушение и выведение D-PDMP организмом было препятствием для тестирования его терапевтического потенциала.
Новое исследование показывает, что ученые преодолели это препятствие, инкапсулировав D-PDMP в наночастицы. Такая форма усваивается быстрее и дольше остается в организме. Потенция препарата в этой форме возросла в десять раз у животных.
Ключевые результаты:
- Нано-форма препарата остановила прогрессирование атеросклероза, в то время как обычная форма лишь предотвращала его.
- Нано-препарат улучшил физиологические показатели у животных с утолщением сердечной мышцы и нарушением насосной функции — признаками запущенной болезни.
- Наночастицы, помеченные радиоактивным трассером, быстро поглощались тканями и медленно выводились (около 48 часов против 1 часа для свободной формы).
- У мышей с атеросклерозом на жирной диете нано-форма D-PDMP нормализовала уровни GSL и холестерина (ЛПНП, окисленного ЛПНП, триглицеридов) при дозах в 10 раз ниже, чем требовалось для свободной формы.
- Аорты животных, получавших инкапсулированный препарат, были почти неотличимы от аорт здоровых мышей на обычной диете.
- Ультразвук показал, что нано-форма препарата улучшила размер и насосную способность сердца при запущенном заболевании, вернув показатели почти к исходному уровню.
D-PDMP — кандидат в новые методы лечения, так как он блокирует синтез GSL — «главного регулятора» множества путей нарушенного метаболизма жиров. Современные препараты работают только на этапах производства или поглощения холестерина.
Следующим шагом будет тестирование препарата на более крупных млекопитающих. Наночастицы-носители считаются безопасными для человека, так как сделаны из обычного слабительного и встречающейся в природе себациновой кислоты. Безопасность самого D-PDMP для человека пока неизвестна.
