Нанободи-«безбилетники» повышают эффективность иммунотерапии рака

Исследователи под руководством Джона Т. Уилсона, доцента химической, биомолекулярной и биомедицинской инженерии Университета Вандербильта, разработали новый подход с использованием платформы молекулярно спроектированных нанободи, который призван сделать иммунотерапию более эффективной в лечении рака.

Исследование «Potentiating Cancer Immunotherapies with Modular Albumin-Hitchhiking Nanobody-STING Agonist Conjugates» опубликовано в Nature Biomedical Engineering.

Иммунотерапия революционизирует лечение рака, но лишь немногие пациенты получают от неё пользу. Команда Уилсона из Лаборатории иммуноинженерии Вандербильта вместе с коллегами из Медицинского центра Вандербильта, SOMBS и Колледжа искусств и наук стремится решить эту проблему.

Принцип работы платформы

Команда использовала нанободи — небольшие антителоподобные молекулы, полученные из лам и других верблюдовых, которые связываются с сывороточным альбумином, самым распространённым белком в крови. После инъекции нанободи «путешествуют автостопом» на эндогенных молекулах альбумина. Это увеличивает время их циркуляции и использует естественную склонность альбумина накапливаться в опухолях.

К этому нанободи исследователи присоединили молекулу, активирующую путь стимулятора интерфероновых генов (STING). STING — перспективная мишень для улучшения иммунотерапии рака, но его эффективность ограничена быстрым выведением и плохим попаданием в опухоли. Соединив агонист STING с альбумин-связывающим нанободи, учёные смогли значительно усилить его противоопухолевый эффект.

Модульность и усиление эффекта

Ещё одно преимущество технологии — возможность объединять несколько нанободи для добавления новых функций. Чтобы это продемонстрировать, исследователи добавили второй нанободи, который связывается с PD-L1 — белком, экспрессируемым раковыми и иммунными клетками и подавляющим способность противоопухолевых Т-клеток к уничтожению.

PD-L1 — мишень нескольких одобренных клинически иммунотерапий рака. Связав агонист STING с этим двухвалентным нанободи (один конец связывает альбумин, другой — PD-L1), они обнаружили увеличение доставки в опухолевую ткань и дальнейшее повышение эффективности.

Результаты

«Мы обнаружили, что этот подход ингибирует рост опухоли в мышиных моделях рака молочной железы и меланомы, а также улучшает ответ на одобренные в настоящее время иммунотерапии, такие как ингибиторы иммунных контрольных точек и адоптивная Т-клеточная терапия», — сказал Уилсон.