МРНК-вакцина для иммунотерапии рака

Вакцины на основе матричной РНК (мРНК) для профилактики COVID-19 недавно стали мировой новостью, но ученые также работают над мРНК-вакцинами для лечения или предотвращения других заболеваний, включая некоторые формы рака. Исследователи, сообщающие в Nano Letters ACS, разработали гидрогель, который при инъекции мышам с меланомой медленно высвобождал РНК-нановакцины, уменьшавшие опухоли и предотвращавшие их метастазирование.

Вакцины для иммунотерапии рака работают аналогично мРНК-вакцинам от COVID-19, но активируют иммунную систему для атаки на опухоли, а не на вирус. Эти вакцины содержат мРНК, кодирующую белки, специфично производимые опухолевыми клетками. Когда мРНК попадает в антигенпрезентирующие клетки, те начинают производить опухолевый белок и демонстрировать его на своей поверхности, что заставляет другие иммунные клетки искать и уничтожать опухоли, также производящие этот белок. Однако мРНК — нестабильная молекула, которая быстро разрушается ферментами в организме. Для иммунотерапии рака исследователи пытались использовать наночастицы для защиты и доставки мРНК, но они обычно выводятся из организма в течение 1–2 дней после инъекции. Гуанцзюнь Ни, Хай Ван и их коллеги хотели разработать гидрогель, который при инъекции под кожу медленно высвобождал бы наночастицы мРНК вместе с адъювантом — молекулой, помогающей активировать иммунную систему.

Для разработки своей системы исследователи использовали овальбумин (белок куриного яичного белка) в качестве модельного антигена. Команда смешала мРНК овальбумина и адъювант с другими соединениями для формирования гидрогеля. При инъекции под кожу мышам с опухолями меланомы, сконструированными для экспрессии овальбумина, гидрогель медленно высвобождал наночастицы мРНК и адъюванта в течение 30 дней. Вакцина активировала Т-клетки и стимулировала выработку антител, что привело к уменьшению опухолей у обработанных мышей. Кроме того, в отличие от необработанных мышей, у вакцинированных мышей не наблюдалось метастазов в легкие.

Эти результаты демонстрируют, что гидрогель обладает большим потенциалом для достижения длительной и эффективной иммунотерапии рака всего за одно лечение, говорят исследователи.