Ученые нашли две молекулы, убивающие клетки лимфомы у мышей

Исследователи из Университета Южной Калифорнии обнаружили две молекулы, которые могут быть эффективнее существующих средств для борьбы с раком.

Эти пептиды, полученные из онкогенного вируса, нацелены на фермент HAUSP (herpesvirus-associated ubiquitin specific protease) в раковых клетках. Этот фермент регулирует уровень широко изучаемого белка-супрессора опухолей p53. Пептиды ингибируют HAUSP, что приводит к росту уровня p53 в раковых клетках и их последующей гибели.

У мышей с лимфомой, которым вводили эти два пептида, наблюдалась значительная регрессия опухолей без существенной потери веса или грубых аномалий.

Как это работает?

• В здоровых клетках белок убиквитин связывается с субстратами (например, p53), что приводит к их деградации.
• HAUSP — это фермент, который отщепляет убиквитин от субстратов, таких как p53, тем самым стабилизируя их.
• Используя ко-кристаллический структурный анализ, ученые обнаружили, что пептиды, полученные из вирусного белка, вызывающего саркому Капоши и лимфому, связываются с HAUSP в 200 раз сильнее, чем p53.
• Это связывание всесторонне предотвращает работу HAUSP, позволяя уровню p53 повышаться и запускать гибель раковых клеток.

"Учитывая накопленные доказательства того, что HAUSP является ключевым компонентом, регулирующим уровень белка p53, ингибирование HAUSP должно полностью активировать p53", — сказала ведущий автор исследования Хе-Ра Ли.

Открытие подробно описано в журнале Nature Structural & Molecular Biology.

Дальнейшие шаги

Новые исследования уже ведутся совместно с Нури Неамати для поиска малых молекул, имитирующих действие этих пептидов. Пептиды и другие малые молекулы тестируются на различных типах рака.

"Значительные успехи в научном понимании часто происходят на стыке независимых исследований из разных дисциплин, например, структурных исследований и вирусологии. Вирусы снова и снова учат нас", — отметил главный исследователь проекта Джей Джунг.