Редкая молекула жира запускает гибель клеток

Исследователи из Колумбийского университета обнаружили, что редкий тип липида является ключевым драйвером ферроптоза — формы гибели клеток, открытой профессором Брентом Стоквеллом.

Результаты, опубликованные в журнале Cell, раскрывают новые детали о том, как клетки умирают при ферроптозе. Это может улучшить понимание того, как остановить ферроптоз в случаях, где он вреден (например, при нейродегенеративных заболеваниях), или индуцировать его там, где это полезно, например, для уничтожения опасных раковых клеток.

Исследование показало, что редкий тип липида с двумя полиненасыщенными жирно-ацильными хвостами, называемый диПНЖК-фосфолипид (diPUFA phospholipid), присутствовал в различных контекстах, где происходил ферроптоз, включая стареющий мозг и ткань мозга, пораженную болезнью Хантингтона. Это указывает на то, что данный липид эффективно способствует ферроптозу.

Стоквелл впервые открыл ферроптоз в 2012 году, обнаружив, что некоторые клетки умирают из-за коллапса их липидных слоёв — необычной формы гибели, которая отличается от наиболее распространённого типа, начинающегося с образования пузырей на внешней поверхности клетки.

С тех пор исследователи продолжили изучать ферроптоз, выяснив, что он может происходить естественным образом в стареющих клетках, при патологиях, а также может быть индуцирован для лечения болезней.

Другая статья от февраля 2024 года показала, что ген PHLDA2 иногда может способствовать ферроптозу, атакуя другой липид, и что этот ген может блокировать образование некоторых опухолей. Вместе эти работы демонстрируют, что специфические липиды способствуют ферроптозу, поэтому определение драйверных липидов при конкретных типах рака очень важно.

«Открытие того, что эти диПНЖК-липиды являются важными драйверами ферроптоза, углубляет наше понимание этой формы гибели клеток и роли этих липидов в контроле клеточного гомеостаза в целом», — сказал Стоквелл.

«Использование этих липидов может в конечном итоге помочь нам определить, где произошёл ферроптоз, и намеренно манипулировать ими, чтобы либо вызвать гибель клеток, либо остановить её. Это может дать нам как понимание, так и возможность контролировать клеточную смерть».