Новый молекулярный переключатель защищает клетки от гибели

Исследователи из Университетской больницы LMU обнаружили новый молекулярный переключатель, защищающий от гибели клеток.

Запрограммированная гибель клеток защищает организм от рака и других заболеваний. Команда под руководством профессора Александра Бартельта из Института профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (IPEK) расшифровала новый механизм, с помощью которого окислительный стресс влияет на гибель клеток.

Когда липиды в плазме подвергаются атаке, это называют ферроптозом. В цепной реакции разрушаются липидные молекулы, из которых состоит мембрана, и клетка буквально растворяется.

«Ферроптоз — это недавно открытая форма гибели клеток, и мы ищем способы контролировать этот процесс», — говорит Бартельт.

Команда сосредоточилась на протеасоме, которая функционирует как своего рода мусорная корзина для клетки. Благодаря работе протеасомы старые или повреждённые белки расщепляются и снова становятся доступными для клетки.

С помощью современных методов масс-спектрометрии команда исследовала, нарушается ли переработка белков во время ферроптоза. Таким образом, исследователи обнаружили, что протеасома эффективно засоряется, что ускоряет гибель клеток. Одновременно они идентифицировали фермент DDI2, который снова запускает переработку и защищает от гибели клеток.

«DDI2 — это протеаза, тип фермента, на который можно терапевтически повлиять», — говорит Анахита Офоги, проводившая исследование.

Результаты указывают на новый способ манипулирования гибелью клеток. Это может быть актуально не только для новых методов лечения рака, но также показывает, как мы могли бы защитить здоровые клетки от гибели.

«Мы внесли небольшой вклад в захватывающую головоломку ферроптоза», — говорит Бартельт.

Авторы надеются использовать этот молекулярный механизм для будущих методов терапии. Результаты опубликованы в журнале Cell Death & Differentiation.