Новый молекулярный участник активации Т-клеток

При попадании бактерий или вирусов в организм белки на их поверхности распознаются и обрабатываются для активации Т-клеток — лейкоцитов, играющих ключевую роль в борьбе с инфекциями. Во время активации Т-клетки молекулярный комплекс, известный как центр организации микротрубочек (ЦОМТ), перемещается к центральной области на поверхности клетки. Микротрубочки выполняют несколько важных функций, включая определение формы клетки и клеточное деление. Таким образом, репозиционирование ЦОМТ играет критическую роль в иммунном ответе, запускаемом активированными Т-клетками.

В недавней публикации в Scientific Reports первые авторы Лим Вэй Минг и Юма Ито вместе с коллегами из Токийского технологического института (Tokyo Tech) представили убедительные доказательства того, что ключевым белком, ответственным за перемещение ЦОМТ в активированных Т-клетках, является молекула CLIP-170 — белок, связывающийся с микротрубочками.

Исследователи использовали визуализацию живых клеток для изучения механизма релокации ЦОМТ. «Использование двухцветной флуоресцентной микроскопии живых Т-клеток позволило нам визуализировать и количественно оценить молекулярные взаимодействия и динамику белков во время репозиционирования ЦОМТ», — отмечает доктор Саката-Согава. Этот метод позволил подтвердить, что фосфорилирование CLIP-170 участвует в движении ЦОМТ к центру контактирующей клеточной поверхности; результаты были подтверждены с использованием как клеток с фосфодефицитной мутантной формой CLIP-170, так и клеток, в которых был нарушен AMPK — молекула, фосфорилирующая и активирующая CLIP-170. Дальнейшая визуализация показала, что CLIP-170 необходим для направления динеина (моторного белка) к плюс-концам микротрубочек и для его закрепления в центре клеточной поверхности. Затем динеин тянет микротрубочки, чтобы переместить ЦОМТ в его новое центральное положение.

«Эти открытия проливают новый свет на белки, связывающиеся с микротрубочками, и динамику микротрубочек», — объясняет доктор Токунага. Такие исследования крайне важны, поскольку углубляют понимание активации Т-клеток в иммунном ответе и могут привести к разработке более безопасных методов иммунотерапии рака, поскольку презентация CTLA-4 (открытого лауреатом Нобелевской премии 2018 года и используемого в качестве мишени для терапии) также регулируется репозиционированием ЦОМТ.